Insulinorésistance et maladie d’Alzheimer - 05/10/09
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La maladie d’Alzheimer est une démence fréquente caractérisée par une perte synaptique initiale dans l’hippocampe, expliquant les désordres de la mémoire. Il est maintenant reconnu que des petits oligomères de peptide amyloïde-β (nommés également Aβ-derived diffusible ligands, ou ADDLs) ont de très puissants effets neurotoxiques. En se liant aux synapses, les ADDLs réduisent les effets de potentiation du courant synaptique (qui sont à la base de la mémoire) et induisent une perte synaptique progressive. L’excès d’ADDLs réduit l’expression membranaire des récepteurs de l’insuline synaptiques. Les effets délétères des ADDLs au niveau des synapses de neurones matures d’hippocampe peuvent être totalement prévenus par l’insuline. L’insuline ou les molécules qui augmentent la sensibilité à l’insuline (comme les thiazolidinediones) améliorent les fonctions supérieures des modèles de rongeurs de maladie d’Alzheimer ou de patients atteints de cette pathologie. Ces données suggèrent que la signalisation insulinique synaptique est un mécanisme de protection contre les effets délétères des ADDLs et que la réduction de l’insulinorésistance pourrait être une nouvelle voie thérapeutique pour cette maladie.
Alzheimer’s disease (AD) is a neurological disorder characterized by profound memory loss and progressive dementia. The best neuropathological correlate of cognitive decline in AD is a severe synapse loss in the hippocampus. Amyloid β-derived diffusible ligands (ADDLs) are now recognized as potent neurotoxics. Binding synapses, ADDLs inhibit long-term potentiation (a mechanism involved in memory) and induce synapse deterioration and progressive loss. Excess of ADDLs down-regulated synaptic insulin receptors. Deleterious effects of ADDLs on synapses can be completely prevented by insulin in mature cultures of hippocampal neurons. Insulin and insulin-sensitizing drugs (like thiazolidinediones) improve cognitive performance in mouse models of AD and in humans. Taken together, these data suggest that insulin signalling is a physiological protective mechanism against ADDLs neurotoxicity and that management of insulin resistance could be a novel strategy for the treatment of AD.
Mots clés : Insulinorésistance , maladie d’Alzheimer , démence , mémoire , sujet âgé
Keywords:
Insulin resistance
,
Alzheimer disease
,
dementia
,
memory
,
elderly
Esquema
© 2009 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 3 - N° 4
P. 393-396 - septembre 2009 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
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