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The therapeutic potential of Ribes orientale in hypertension: Improving electrolyte balance, enhancing antioxidant activity, and modulating the muscarinic pathway - 06/12/24

Le potentiel thérapeutique du Ribes orientale dans l’hypertension : amélioration de l’équilibre électrolytique, renforcement de l’activité antioxydante et modulation de la voie muscarinique

Doi : 10.1016/j.pharma.2024.11.004 
Ambreen Malik Uttra a, , Suhail Ahmad a, Taseer Ahmad a, b, Sumera Qasim c, Hafiza Sara Afzal a, Waqas Younis d
a Department of Pharmacology, College of Pharmacy, University of Sargodha, Sargodha, Pakistan 
b Division of Clinical Pharmacology, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, 2215 Garland Avenue, P415C Medical Research Building IV, Nashville, TN 37212, USA 
c Department of Pharmacology, College of Pharmacy, Jouf University, Sakaka 72341, Saudi Arabia 
d Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, University Grossman School of Medicine, 550 1st Ave, New York, NY 10016, USA 

Corresponding author.
En prensa. Pruebas corregidas por el autor. Disponible en línea desde el Friday 06 December 2024

Graphical abstract




El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Highlights

Potent diuretic activity: the butanol fraction of Ribes orientale roots (ROBF) at 50mg/kg shows significant diuretic activity comparable to furosemide, with substantial increases in urine volume and natriuresis, but minimal kaliuresis.
Mechanistic insights: mechanistic studies indicate that nitric oxide and prostaglandin pathways are not involved in ROBF's diuretic action, while the cholinergic pathway might contribute to its effect.
Safety profile: hematological, renal function tests, and histopathological analyses confirm the safety of ROBF at 50mg/kg, showing no significant renal toxicity or adverse effects.
Oxidative stress reduction: ROBF lowers oxidative stress, evidenced by decreased malondialdehyde (MDA) levels, and enhances antioxidant activity with increased superoxide dismutase (SOD) levels.

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Summary

Cardiovascular diseases like hypertension require diuretics, but their effectiveness and side effects limit their use. Alternatives like Ribes orientale extract are being investigated for potential diuretic. In acute diuretic action, the extract and fractions of Ribes orientale were investigated in saline-loaded rats at doses of 12.5, 25, and 50mg/kg, p.o., while prolonged diuretic activity was also performed by administration of the most potent and significant dose of Ribes orientale butanol fraction (ROBF) for 7days. ROBF diuretic action was confirmed through parameters like urine volume, electrolyte concentration, pH and conductivity. The study found that 50mg/kg of ROBF had the most potent and significant diuretic activity, like furosemide (10mg/kg). It also produced significant natriuresis and insignificant kaliuresis in electrolyte excretion. ROBF increased diuretic activity significantly from the first and 7th days. In the mechanistic study, it has been evaluated that nitric oxide and prostaglandins pathways are not involved in the diuretic effect of ROBF, while cholinergic pathway might be responsible for the diuretic effect of ROBF. Hematological, renal function tests and histopathological studies confirmed the safety of Ribes orientale at 50mg/kg. Results showed slight changes in blood count parameters and no significant changes in creatinine and blood urea nitrogen levels compared to the negative control. Furthermore, downregulation of aldosterone by ROBF prolonged activity enhances the local bradykinin availability that results in marked diuretic and natriuretic activity. It is evident from the decreased level of malondialdehyde (MDA) that Ribes orientale reduces the oxidative stress while increased level of superoxide dismutase (SOD) depicts improving level of antioxidant activity. We conclude that the butanol fraction of Ribes orientale roots possesses a considerable diuretic effect. Therefore, more study is needed to identify the exact mechanism of action and the real efficacy of Ribes orientale as diuretic.

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Résumé

Les maladies cardiovasculaires comme l’hypertension nécessitent des diurétiques, mais leur efficacité et leurs effets secondaires limitent leur utilisation. Des alternatives comme l’extrait de Ribes orientale sont à l’étude pour leur potentiel diurétique. En ce qui concerne l’action diurétique aiguë, l’extrait et les fractions de Ribes orientale ont été étudiés chez des rats’ chargés en solution saline à des doses de 12,5, 25 et 50mg/kg, p.o., tandis qu’une activité diurétique prolongée a également été réalisée par l’administration de la dose la plus puissante et la plus significative de fraction butanol orientale Ribes (ROBF) pendant 7 jours. L’action diurétique du ROBF a été confirmée par des paramètres tels que le volume d’urine, la concentration d’électrolytes, le pH et la conductivité. L’étude a révélé que 50mg/kg de ROBF avaient l’activité diurétique la plus puissante et la plus significative, comme le furosémide (10mg/kg). Il a également produit une natriurèse significative et une kaliurèse insignifiante dans l’excrétion des électrolytes. ROBF a augmenté l’activité diurétique de manière significative à partir du premier et du septième jour. Dans l’étude mécanistique, il a été évalué que les voies de l’oxyde nitrique et des prostaglandines ne sont pas impliquées dans l’effet diurétique du ROBF, tandis que la voie cholinergique pourrait être responsable de l’effet diurétique du ROBF. Les tests hématologiques, de la fonction rénale et les études histopathologiques ont confirmé l’innocuité de Ribes orientale à 50mg/kg. Les résultats ont montré de légers changements dans les paramètres de la formule sanguine et aucun changement significatif dans les taux de créatinine et d’urée sanguine par rapport au contrôle négatif. De plus, la régulation négative de l’aldostérone par l’activité prolongée du ROBF améliore la disponibilité locale de la bradykinine, ce qui se traduit par une activité diurétique et natriurétique marquée. Il ressort clairement de la diminution du niveau d’activité du malondialdéhyde (MDA) que le Ribes oriental réduit le stress oxydatif tandis que l’augmentation du niveau de superoxyde dismutase (SOD) représente une amélioration du niveau d’antioxydant. Nous concluons que la fraction butanol des racines orientales de Ribes possède un effet diurétique significatif. Par conséquent, des études supplémentaires sont nécessaires pour identifier le mécanisme d’action exact et l’efficacité réelle du Ribes orientale en tant que diurétique.

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Keywords : Hypertension, Ribes orientale, Natriuresis, Cholinergic pathway, ROBF, Aldosterone MDA, SOD

Mots clés : Hypertonique, Réflexe oriental, Naturopathique, Voie cholinergique, ROBF, Gamme dystonique, SOD


Esquema


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