L’objectif de l’étude était d’informer le groupe de travail de l’EULAR sur la sécurité des médicaments antirhumatismaux pendant la grossesse par une revue systématique de la littérature (RSL). Cette analyse systématique de la littérature et cette méta-analyse se sont concentrées sur le risque d’infections infantiles graves (IIG) après une exposition in utero au TNFi (Fig. 1).

Les recherches ont été effectuées dans Medline, Embase, Cochrane et LactMed d’avril 2015 à avril 2023, en incluant les articles en anglais, français, espagnol et allemand. Pour les résultats tels que l’IIG, qui n’ont pas été inclus dans les précédentes recommandations de l’EULAR en 2016, la recherche a été effectuée à partir de janvier 2000. Toutes les études faisant état d’une IIG en rapport avec un traitement maternel par TNFi pendant la grossesse et d’un groupe témoin (soit des témoins malades non exposés au TNFi, soit des témoins sains) ont été retenues, quelle que soit la maladie sous-jacente (maladies rhumatismales, mais aussi les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires). Les IIG ont été définies comme toute infection survenue au cours de la première année de vie et ayant nécessité une hospitalisation. La méta-analyse comprenait différentes approches pour estimer le risque d’IIG : (i) prévalences regroupées pour le TNFi, les témoins malades et les témoins sains, (ii) odds ratio non ajusté regroupé pour le TNFi par rapport aux témoins malades, (iii) risque regroupé des estimations ajustées en fonction des facteurs de confusion pour le TNFi par rapport aux témoins malades par estimation du risque. Une évaluation du risque de biais a été réalisée à l’aide de l’échelle de Newcastle-Ottawa.

Parmi les 307 publications identifiées (incluant tous les traitements et résultats pris en compte dans le SLR), 14 études de cohortes étaient éligibles à l’inclusion. Dix études étaient de bonne qualité, quatre de qualité médiocre. Les études ont porté sur un total de 7826 nourrissons exposés in utero au TNFi, 39 930 témoins malades et 646 011 témoins sains. La majorité des études incluaient des nourrissons dont la mère souffrait d’une maladie inflammatoire de l’intestin (n=11).

Les prévalences regroupées étaient de 0,08 (IC à 95 % 0,06, 0,12 ; 13 études) pour le TNFi, de 0,07 (0,05, 0,10 ; 12 études) pour les témoins malades et de 0,17 (1 étude) pour les témoins sains. L’OR non ajusté regroupé des infections graves chez les nourrissons exposés in-utero au TNFi par rapport aux témoins malades était de 1,20 (IC à 95 % 1,07, 1,34 ; 12 études), les estimations ajustées regroupées se situaient entre 0,91 et 1,21 (6 études, Fig. 1). La mise en commun de toutes les estimations ajustées a abouti à une estimation du risque de 1,12 (IC à 95 % : 0,94, 1,32). En outre, quatre études ont examiné l’exposition au TNFi au cours du troisième trimestre, ce qui a conduit à une estimation du risque regroupée de 0,94 (IC à 95 % : 0,62, 1,43).

Après une exposition in utero au TNFi, une IIG a été observée chez 8 % des nourrissons, contre 7 % des nourrissons de mères non exposées au TNFi pendant la grossesse. Même si l’OR groupé non ajusté a montré une légère augmentation du risque de 20 %, ce résultat doit être interprété avec prudence car les facteurs de risque potentiels tels que la naissance prématurée ou d’autres complications n’ont pas été pris en compte. Il convient de noter que les modèles ajustés n’ont pas mis en évidence d’augmentation du risque d’infections graves chez les nourrissons associés à l’exposition au TNFi pendant la grossesse.