Le filgotinib (FIL) est un inhibiteur préférentiel de JAK1 pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère. FINCH 4 (NCT03025308) est une étude d’extension ouverte à long terme en cours, conçue pour évaluer la sécurité et l’efficacité de FIL chez les patients atteints de PR qui ont terminé une étude pilote de phase 3, FINCH 1, 2 ou 3,1–3 Cette analyse intermédiaire post hoc de FINCH 4 caractérise l’efficacité à long terme de FIL administré en monothérapie (MONO) ou en association (ASSO).

Les patients recrutés dans FINCH 4 à partir de FINCH 1, 2 et 3 ont été regroupés et évalués selon le groupe de traitement :FIL 200mg (FIL200) ou FIL 100mg (FIL100) administré en MONO ou en ASSO. L’ASSO et la MONO ont été définies comme FIL avec ou sans méthotrexate ou un autre traitement de fond conventionnel à partir de l’inclusion dans FINCH 4. Les patients qui sont passés de la MONO à l’ASSO ou inversement, avec une interruption totale du traitement de fond>28jours, ont été exclus des analyses. Les patients passés de l’ASSO à la MONO ≤28jours ont été inclus dans le groupe ASSO. La variation de la moyenne des moindres carrés (LS-Mean) du score d’activité de la maladie sur 28 articulations avec la protéine C-réactive (DAS28-CRP) par rapport à la valeur de base de l’étude parentale a été analysée à l’aide d’un modèle à effets mixtes pour mesures répétées, incluant des variables pour : la valeur de base de l’étude parentale, l’étude parentale, l’exposition antérieure au FIL (binaire), le traitement, la visite et l’interaction entre le traitement et la visite. Les taux de réponse non stratifiés de DAS28-CRP<2,6 et ≤3,2 ont été analysés sur la base des cas observés (CO) et de l’imputation des non-répondeurs (INR).

Au total, 2273 patients ont été inclus dans les analyses (771 :FIL200 ASSO, 520 :FIL200 MONO, 728 :FIL100 en ASSO et 254 :FIL100 MONO) avec une date limite de données au 8 mai 2023. À la semaine 216, la variation LS-Mean (IC à 95 %) du DAS28-CRP par rapport à la valeur initiale de l’étude parentale était de –3,0 (–3,1, –2,9) dans le groupe FIL200 ASSO, de –3,3 (–3,4, –3,2) dans le groupe FIL200 MONO, de –2,8 (–2,9, –2,7) dans le groupe FIL100 ASSO et de –2,9 (–3,1, –2,7) dans le groupe FIL100 MONO (Fig. 1). La proportion de patients ayant atteint un taux de DAS28-CRP<2,6 dans les groupes FIL200 ASSO, FIL200 MONO, FIL100 ASSO et FIL100 MONO était respectivement de 27,1 %, 25,6 %, 21,6 % et 20,5 % avec l’analyse INR (Fig. 2A), et de 60,2 %, 73,5 %, 50,2 % et 60,5 %, respectivement, avec l’analyse CO (Fig. 2B). La proportion de patients ayant atteint un taux de DAS28-CRP≤3,2 était respectivement de 35,4 %, 30,4 %, 30,9 % et 24,8 % avec l’analyse INR, et de 78,7 %, 87,3 %, 71,9 % et 73,3 %, respectivement, avec l’analyse CO.

Les résultats intermédiaires de l’étude FINCH 4 montrent que dans tous les sous-groupes de traitement, un taux de DAS28-CRP<2,6 a été atteint par 20,5 à 27,1 % des patients à la semaine 216 selon l’analyse INR, et par 50,2 à 73,5 % selon l’analyse CO. Cette dernière analyse indique que les améliorations du DAS28-CRP se sont maintenues dans le temps, que FIL ait été administré en MONO ou en ASSO.