Le FIL, inhibiteur oral préférentiel de la Janus kinase 1, est approuvé à des doses de 100mg (FIL100) et 200mg (FIL200) pour le traitement de la PR active modérée à sévère. Les analyses de sécurité intégrées des essais cliniques précédents ont montré que la sécurité et la tolérance sont similaires entre les doses de FIL, avec une incidence plus faible de zona avec FIL100 par rapport à FIL200.1 L’objectif de cette étude était de fournir une mise à jour du profil de sécurité à long terme du FIL jusqu’à une exposition médiane (maximale) de 4,3 (8,3) ans.

Les données FIL sur la PR ont été intégrées à partir de 7 essais cliniques : les études de phase 2 DARWIN (NCT01888874, NCT01894516), les études de phase 3 FINCH (NCT02889796, NCT02873936, NCT02886728) et les études d’extension à long terme DARWIN 3 (NCT02065700) et FINCH 4 (NCT03025308). Le taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition (TIAE)/100 patients-année d’exposition (PAE), censurés au moment du premier événement, a été déterminé pour les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECM), les événements thromboemboliques veineux (TEV), les événements thrombotiques artériels systémique (TAS), les cancers de la peau non-mélanome (CCNM), les tumeurs malignes non-CCNM, les zona, les infections graves et les décès. Les données provenaient d’études terminées et jusqu’au 8 mai 2023 pour FINCH 4. ECM et TEV n’incluaient que les événements ayant fait l’objet d’une adjudication avec une date limite de données fixée au 8 mai 2023.

La population traitée était composée de 3691 patients avec 14 127 PAE. La durée d’exposition médiane (max) était 4,3 (8,3) ans pour l’ensemble des patients, 3,6 (8,1) années pour le groupe FIL100 et 4,4 (8,3) années pour le groupe FIL200. Les données démographiques et les caractéristiques de la maladie au départ étaient similaires dans les deux groupes. L’incidence des événements indésirables d’intérêt, incluant ECM, TEV, TAS, CCNM, tumeurs malignes non-CCNM, infections graves, zona et mortalité toutes causes confondues, était comparable entre les données censurées en 2022 et l’analyse actuelle (Tableau 1). En raison de la conception des études, la durée d’exposition était plus courte dans le groupe FIL100 (5202,2 PAE) que dans le groupe FIL200 (8924,5 PAE) ; les comparaisons des TIAE entre les groupes de traitement doivent donc être faites avec prudence. Le TIAE (intervalle de confiance à 95 % [IC])/100 PAE d’infections graves était de 2,2 (1,8–2,6) et de 1,7 (1,5–2,0) dans les groupes FIL100 et FIL200, respectivement. Le TIAE (IC à 95 %)/100 PAE du zona était de 1,1 (0,8–1,4) pour FIL100 et de 1,4 (1,2–1,7) pour FIL200 (Tableau 1). Sur 312 semaines, le risque de mortalité toutes causes confondues était similaire pour FIL100 et FIL200 (Fig. 1).

Dans cette analyse de sécurité intégrée actualisée, le profil de sécurité de FIL reste stable dans le temps et similaire à celui de l’analyse précédente. Aucune nouvelle information de sécurité concernant les événements indésirables d’intérêt n’a été identifiée dans la population globale atteinte de PR de cette analyse intégrée.