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Actualisation sur les stratégies de prise en charge antibiotique de la neutropénie fébrile en hématologie - 22/11/24

Updating Febrile Neutropenia Antibiotic Management Strategies in Haematology

Doi : 10.1016/j.mmifmc.2024.09.001 
Raphaël Paret a, Jean-Philippe Talarmin b, Guillaume Martin-Blondel c, Benjamin Gaborit d, e,

le groupe de travail G2I#

  Groupe de travail G2I : Giovanna Melic, Claire Aguilard, Serge Alfandari, Élodie Blanchard, Mathieu Blot, Xavier Brouss, Anne-Sophie Brunel, François Danion, Blandine Denis, Emmanuel Faure, Karine Faure, Benjamin Gaborit, Anne Huynh, Hannah Kaminski, Paul Loubet, Guillaume Martin-Blondel, Alexis Redor, Christine Robin, Anne Scemla, Betoul Schvartz, Keyvan Razazi, Fanny Lanternier, Florence Ader.

a Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Brest, Brest, France 
b Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier de Cornouaille, Quimper, France 
c Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Toulouse, France, et Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), INSERM UMR1291 - CNRS UMR5051 - Université Toulouse III, Toulouse, France 
d Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes et Centre d'investigation Clinique 1413, INSERM, Nantes, France 
e Nantes Université, CHU Nantes, INSERM, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie Translationnelle (CR2TI), UMR 1064, Nantes, France 

Auteur correspondant. Infectious Diseases Department, Hôtel-Dieu University Hospital, 1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes, France.Infectious Diseases DepartmentHôtel-Dieu University HospitalNantes44000France

Points forts

La neutropénie fébrile (NF) à haut risque (durée supérieure à sept jours) nécessite une antibiothérapie intraveineuse urgente comprenant une bêtalactamine à large spectre efficace contre Pseudomonas aeruginosa.
L'antibiothérapie empirique est ajustée selon la sévérité de l'infection, le risque de complications (portage de bactérie multirésistante, BMR) et l'épidémiologie locale.
60 % des épisodes de NF sont des fièvres d'origine indéterminée (FUO), pour lesquelles il est possible d'arrêter l'antibiothérapie après 48 h d'apyrexie et 72 h de traitement.
En cas d'hyperthermie sans cause identifiée persistant au-delà de 72 h sous antibiothérapie, des explorations cliniques et un scanner (TDM) sont nécessaires pour rechercher notamment une infection fongique invasive (IFI), une entérocolite ou une infection opportuniste.
Une adaptation raisonnée des stratégies diagnostiques et thérapeutiques permet de réduire l'utilisation des antibiotiques à large spectre sans compromettre le pronostic des patients.

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Highlights

High-risk febrile neutropenia (FN) (lasting more than seven days) requires urgent intravenous antibiotic therapy including a broad-spectrum beta-lactam effective against Pseudomonas aeruginosa.
Empirical antibiotic therapy is adjusted according to the severity of the infection, risk of complications (carriage of multidrug-resistant bacteria, MDR) and local epidemiology.
60% of FN episodes are fevers of unknown origin (FUO), for which antibiotic therapy can be discontinued after 48h of apyrexia and 72h of treatment.
In case of persistent FUO without identified cause persisting beyond 72h on antibiotic therapy, clinical investigations and a CT scan are required to search for invasive fungal infection (IFI), enterocolitis or opportunistic infection.
A rational adaptation of diagnostic and therapeutic strategies can help reduce the use of broad-spectrum antibiotics without compromising patient prognosis.

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Résumé

La neutropénie fébrile (NF) est une complication fréquente chez les patients atteints d'hémopathies malignes, avec un risque élevé de progression rapide vers une infection sévère. En cas de NF chez un patient à haut risque, une antibiothérapie à large spectre doit être initiée en urgence et associée à une approche diagnostique et thérapeutique structurée. L'émergence croissante de bactéries multirésistantes chez ces patients sévèrement immunodéprimés souligne la nécessité de mettre en œuvre des stratégies d'épargne antibiotique afin de limiter la propagation de ces germes. Les recommandations européennes (ECIL-4) préconisent en ce sens une antibiothérapie courte chez les patients présentant une fièvre d'origine inconnue (FUO) lorsque celle-ci évolue favorablement. Lorsqu'une infection par un germe multirésistant est documentée, une antibiothérapie ciblée utilisant des molécules récemment disponibles peut être nécessaire. Cette mise au point vise à actualiser les stratégies de gestion de la NF, notamment quand elles sont à haut risque, en intégrant les pratiques d'utilisation raisonnée d'antibiotiques de dernière génération.

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Abstract

Febrile neutropenia (FN) is a frequent complication in patients with haematological malignancies, characterized by a high risk of rapid progression to severe infection. In high-risk FN cases, broad-spectrum antibiotic therapy must be initiated as a matter of urgency, and combined with a structured diagnostic and therapeutic approach. The rising prevalence of multidrug-resistant bacteria in these severely immunocompromised patients underlines the need to implement antibiotic stewardship strategies to limit the spread of these microorganisms. In this context, the European guidelines (ECIL-4) recommend discontinuing antibiotics in patients with fever of unknown origin (FUO) if fever abates. When infection with a multidrug-resistant organism is confirmed, targeted antibiotic therapy, including the utilization of newer-generation antibiotics, may be necessary. This update aims to modernize FN management strategies, particularly in high-risk cases, by emphasizing the prudent use of the latest-generation antibiotics.

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Mots-clés : Hémopathie maligne, Neutropénie, Antibiorésistance

Keywords : Haematological malignancy, Neutropenia, Antimicrobial resistance


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