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Therapeutic effects of stevia aqueous extract alone or in combination with metformin in induced polycystic ovary syndrome rats: Gene expression, hormonal balance, and metabolomics aspects - 12/09/24

Effets thérapeutiques de l’extrait aqueux de stévia seul ou en association avec la metformine chez les rats atteints du syndrome des ovaires polykystiques induit : expression génique, équilibre hormonal et aspects métabolomique

Doi : 10.1016/j.pharma.2024.08.008 
A. Saedi a, b, S. Zarei c, d, M. Vatanparast d, M.R. Hajizadeh c, R. Hosseiniara e, O.S. Esmaeili c, M. Mohammad-Sadeghipour f, Z. Mirzaei f, M. Mahmoodi f,
a Neuroscience Research Center, Institute of Neuropharmacology, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran 
b Department of Clinical Biochemistry, Afzalipoor Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran 
c Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran 
d Molecular Medicine Research Center, Research Institute of Basic Medical Sciences, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran 
e Research Center for Biochemistry and Nutrition in Metabolic Diseases, Institute for Basic Sciences, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran 
f Department of Clinical Biochemistry, Afzalipoor Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran 

Corresponding author at: Clinical Biochemistry, Department of Clinical Biochemistry, Afzalipoor Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.Clinical Biochemistry, Department of Clinical Biochemistry, Afzalipoor Faculty of Medicine, Kerman University of Medical SciencesKermanIran
En prensa. Pruebas corregidas por el autor. Disponible en línea desde el Thursday 12 September 2024

Highlights

The findings demonstrate that both SAE and Met have beneficial effects in improving the expression of these genes and reducing the oxidative stress associated with PCOS.
Moreover, it seems that the combination of SAE and Met has synergistic effects leading to a significant improvement in the studied parameters.
These results underscore the potential of using SAE alongside Met as a complementary therapeutic approach for managing PCOS.
Further research is needed to elucidate the underlying mechanisms and determine the optimal doses and duration of treatment to maximize the benefits of this combination therapy in PCOS management.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Objectives

This study aimed to assess the individual and combined effects of SAE and Met on the expression of genes related to insulin signaling, oxidative stress, hormonal imbalance, insulin resistance, and dyslipidemia in rats with induced PCOS.

Methods

The estrous cycle of 50 adult Wistar female rats was monitored through vaginal smears. Subsequently, the rats were randomly assigned into five groups of 10, including control (receiving 1ml of carboxymethyl cellulose for 49 days), induction (letrozole at 1mg/kg/d for 21 days), SAE, Met, and SAE/Met. SAE and Met were orally administered at doses of 400mg/kg/d and 250mg/kg/d on day 22 and continued for an additional 28 days. Vaginal smears were analyzed, and gene expression levels of GLUT4, SIRT1, TNF-α, and INSR were evaluated using RT-qPCR. Antioxidant parameters were assessed using detection kits.

Results

Treatment with SAE and Met restored a regular estrous cycle pattern in PCOS rats. Furthermore, SAE and Met treatment improved hormonal balance, dyslipidemia, and hyperglycemia in the rats. Administration of SAE and Met significantly elevated levels of antioxidant enzymes SOD and GPx in ovarian tissue (P<0.001). Additionally, mRNA levels of GLUT4, SIRT1, and INSR were significantly increased in ovarian tissue following SAE and Met treatment, while TNF-α gene expression decreased significantly (P<0.0001).

Conclusion

The findings suggest that SAE and Met aqueous extract exert protective effects on letrozole-induced PCOS in rats by modulating gene expression associated with insulin signaling and oxidative stress.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

Cette étude visait à évaluer les effets individuels et combinés du SAE et du Met sur l’expression de gènes liés à la signalisation de l’insuline, au stress oxydatif, au déséquilibre hormonal, à la résistance à l’insuline et à la dyslipidémie chez les rats atteints du SOPK induit.

Méthodes

Le cycle œstral de 50 rats femelles Wistar adultes a été surveillé au moyen de frottis vaginaux. Par la suite, les rats ont été répartis au hasard en cinq groupes de 10, comprenant le contrôle (recevant 1ml de carboxyméthylcellulose pendant 49jours), l’induction (létrozole à 1mg/kg/j pendant 21jours), le SAE, le Met et le SAE/Met. SAE et Met ont été administrés par voie orale à des doses de 400mg/kg/j et 250mg/kg/j au jour 22 et ont été poursuivis pendant 28jours supplémentaires. Les frottis vaginaux ont été analysés et les niveaux d’expression génique de GLUT4, SIRT1, TNF-α et INSR ont été évalués par RT-qPCR. Les paramètres antioxydants ont été évalués à l’aide de kits de détection.

Résultats

Le traitement par SAE et Met a rétabli un cycle œstral régulier chez les rats atteints du SOPK. De plus, le traitement SAE et Met a amélioré l’équilibre hormonal, la dyslipidémie et l’hyperglycémie chez les rats. L’administration de SAE et de Met a significativement élevé les niveaux d’enzymes antioxydantes SOD et GPx dans le tissu ovarien (p<$0,001). De plus, les niveaux d’ARNm de GLUT4, SIRT1 et INSR ont augmenté de manière significative dans le tissu ovarien après le traitement par SAE et Met, tandis que l’expression du gène TNF-α a diminué de manière significative (p<0,0001).

Conclusion

Les résultats suggèrent que l’extrait aqueux SAE et Met exercent des effets protecteurs sur le SOPK induit par le létrozole chez le rat en modulant l’expression des gènes associée à la signalisation de l’insuline et au stress oxydatif.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Keywords : Stevia Aqueous extract, Polycystic ovary syndrome (PCOS), Metformin, Insulin resistance, Oxidative stress

Mots clés : Extrait aqueux de Stevia, Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), Metformine, Résistance à l’insuline, Stress oxydatif

Abbreviations : PCOS, SAE, MET, GLUT4, SIRT1, TNF-α, INSR, RT-qPCR, SOD, GPx, T2D, NIH, TGs, IR, PF, PAF, AF, CF, CL, cDNA, SPE-GC/MS, HOMA-IR


Esquema


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