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Increased type 1 inflammation in gynecologic cervicovaginal samples in patients with APS-1 - 05/06/24

Doi : 10.1016/j.jaci.2024.02.012 
Iivo Hetemäki, MD, PhD a, Viivi Saari, MD b, c, d, Dawit A. Yohannes, PhD a, Elina Holopainen, MD, PhD c, e, Tiina Holster, MD, PhD e, Suvi Jokiranta, MD a, Mikko I. Mäyränpää, MD, PhD f, Seppo Virtanen, MD, PhD e, Outi Mäkitie, MD, PhD b, c, d, g, Eliisa Kekäläinen, MD, PhD a, , Saila Laakso, MD, PhD b, c, d,
a Translational Immunology Research Program, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland 
b Children’s Hospital and Pediatric Research Center, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland 
c Research Program for Clinical and Molecular Metabolism, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland 
d Folkhälsan Research Center, Helsinki, Finland 
e Department of Obstetrics and Gynecology, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland 
f Department of Pathology, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland 
g Department of Molecular Medicine and Surgery, Karolinska Institutet and Clinical Genetics, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden 

Corresponding author: Saila Laakso, MD, PhD, Children’s Hospital, Stenbäckinkatu 9, FI-00290 Helsinki, Finland.Children’s HospitalStenbäckinkatu 9HelsinkiFI-00290Finland

Abstract

Background

Inborn errors of immunity offer important insights into mucosal immunity. In autoimmune polyendocrine syndrome type-1 (APS-1), chronic mucocutaneous candidiasis has been ascribed to neutralizing IL-17 autoantibodies. Recent evidence implicates excessive T-cell IFN-γ secretion and ensuing epithelial barrier disruption in predisposition to candidiasis, but these results remain to be replicated. Whether IL-17 paucity, increased type I inflammation, or their combination underlies susceptibility to chronic mucocutaneus candidiasis in APS-1 is debated.

Objective

Our aim was to characterize the immunologic features in the cervicovaginal mucosa of females with APS-1.

Methods

Vaginal fluid was collected with a flocked swab from 17 females with APS-1 and 18 controls, and cytokine composition was analyzed using Luminex (Luminex Corporation, Austin, Tex). Cervical cell samples were obtained with a cervix brush from 6 patients and 6 healthy controls and subjected to transcriptome analysis.

Results

The vaginal fluid samples from patients with APS-1 had IFN-γ concentrations comparable to those of the controls (2.6 vs 2.4 pg/mL) but high concentrations of the TH1 chemokines CXCL9 and CXCL10 (1094 vs 110 pg/mL [P < .001] and 4033 vs 273 pg/mL [P = .001], respectively), whereas the IL-17 levels in the samples from the 2 groups were comparable (28 vs 8.8 pg/mL). RNA sequencing of the cervical cells revealed upregulation of pathways related to mucosal inflammation and cell death in the patients with APS-1.

Conclusion

Excessive TH1 cell response appears to underlie disruption of the mucosal immune responses in the genital tract of patients with APS-1 and may contribute to susceptibility to candidiasis in the genital tract as well.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Key words : AIRE, APECED, autoantibody, IFN-γ, IL-17, CXCL9, CXCL10, candidiasis, female genital tract, mucosal immunology

Abbreviations used : AIRE, APS-1, fc, POI


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Vol 153 - N° 6

P. 1736-1742 - juin 2024 Regresar al número
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