Clostridioides (C.) difficile est responsable de 15 à 25 % des diarrhées postantibiotiques et de plus de 95 % des cas de colites pseudomembraneuses. Cet entéropathogène est la première cause de diarrhée nosocomiale chez l'adulte dans les pays industrialisés. Les toxines A et B produites par les souches toxinogènes sont les principaux facteurs de virulence. L'âge supérieur à 65 ans, l'antibiothérapie et l'hospitalisation représentent des facteurs de risque importants d'infection à C. difficile (ICD). Depuis le début des années 2000, les infections sont devenues plus fréquentes, plus sévères et plus difficiles à traiter. Cette évolution est en partie liée à l'émergence du clone épidémique 027/BI/NAP1. Le diagnostic bactériologique des ICD repose sur la mise en évidence soit des toxines libres directement dans les selles, soit d'une souche toxinogène de C. difficile. À l'hôpital, le traitement repose sur l'utilisation de la vancomycine ou de la fidaxomicine per os. Le métronidazole per os n'est utilisé que si la vancomycine ou la fidaxomicine ne sont pas disponibles. Le bezlotoxumab (anticorps monoclonal antitoxine B) est indiqué, conjointement au traitement standard, dans la prévention des récidives. La transplantation de microbiote fécal permet de traiter avec succès les récidives multiples et fait partie des recommandations européennes pour la prise en charge des ICD. La chirurgie doit être envisagée de façon précoce en cas de complication. La prévention des ICD est basée à la fois sur le bon usage des antibiotiques et la mise en place des précautions contact pour éviter la transmission croisée.