Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 constituent une nouvelle classe d’antidiabétiques oraux utilisables dans le diabète de type 2. Ils agissent par un double mécanisme : a) effet glucodépendant et b) effet plus accessoire sur l’insulinorésistance. Leur mode d’action explique que leur effet hypoglycémiant s’exerce sur la glycémie postprandiale et à un degré moindre sur l’hyperglycémie basale. Leur action sur l’HbA_1c reste limitée, avec des baisses comprises entre 0,6 % et 0,9 %. Cette diminution peut dépasser 1 % pour les patients qui ont un taux d’HbA_1c ≥ 9 %. Ces médicaments ont l’avantage d’avoir un effet neutre sur le poids corporel. Leur efficacité a été prouvée aussi bien en monothérapie, qu’en bithérapie en association avec la metformine ou les glitazones. En revanche, leur effet est faible (- 0,3 %) sur le taux d’HbA_1c lorsqu’ils sont utilisés en association avec l’insuline.