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Génotypage de KDM1A chez 318 cas index porteurs d’hyperplasie macrononodulaire bilatérale des surrénales (HMBS) - 20/09/23

Doi : 10.1016/j.ando.2023.07.129 
L. Bouys, Dr a, , A. Vaczlavik, Dr a, P. Vaduva, Dr b, A. Jouinot, Dr b, F. Violon, Dr b, A. Berthon, Dr b, P. Kamenicky, Pr c, F. Chasseloup, Dr c, S. Espiard, Dr d, M.C. Vantyghem, Pr d, A. Tabarin, Pr e, M. Haissaguerre, Dr e, G. Raverot, Pr f, F. Borson-Chazot, Pr f, M.C. Fragoso, Pr g, H. Charchar, Dr g, M. Reincke, Pr h, M. Kroiss, Pr h, C.A. Stratakis, Dr i, C. Kamilaris, Dr i, K. Perlemoine b, L. Groussin, Pr a, I. Tauveron, Pr j, M. Barat, Dr a, L. Guignat, Dr a, G. Assié, Pr a, E. Pasmant, Pr a, B. Ragazzon, Dr b, J. Bertherat, Pr a
a Hôpital Cochin, Paris, France 
b Institut Cochin, Paris, France 
c Hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France 
d CHRU de Lille, Lille, France 
e CHU de Bordeaux, Bordeaux, France 
f HCL, Lyon, France 
g University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brésil 
h University of Munich, Munich, Allemagne 
i NIH, Bethesda, États-Unis 
j CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France 

Auteur correspondant.

Resumen

Introduction

KDM1A a été identifié comme le gène de prédisposition à l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS) responsable d’un syndrome de Cushing dépendant de l’alimentation (expression illégitime du GIPR). ARMC5 est le gène de prédisposition le plus fréquent dans l’HMBS, muté chez environ 20 % des cas index.

Objectif

Évaluer la prévalence des mutations de KDM1A dans une cohorte de cas index avec HMBS.

Méthodes

Génotypage constitutionnel de KDM1A par NGS chez 318 cas index de 8 centres (Cochin, Bicêtre, Lille, Lyon, Bordeaux, Sao Paulo, NIH, Munich), présentant des nodules surrénaliens bilatéraux et une anomalie de la sécrétion de cortisol (cortisolurie des 24h et/ou freinage minute pathologique).

Résultats

Soixante-quatre sur 318 cas index (20,1 %) ont un variant pathogène d’ARMC5. Douze sur 318 (3,8 %) présentent un variant constitutionnel de classe 4 ou 5 de KDM1A, exclusivement des femmes, toutes avec syndrome de Cushing dépendant de l’alimentation. Leur cortisolurie des 24h moyenne est à 3,37N (0,7–6,6) vs 2,09N chez les ARMC5 (0,2–10,7) et 0,98N chez les sauvages (0,1–10,1), p=0,015. Le cortisol plasmatique à 8h est significativement plus bas : 189 nmol/L (57–286) vs 489 (176–1166) vs 455 (185–779), respectivement, p<0,001 ; et leur cortisol à minuit significativement plus élevé : 511 nmol/L (275–1156) vs 339 (102–1178) vs 185 (39-602), respectivement, p=0,006. Un rapport cortisol 8h/minuit<0,7 a une sensibilité de 100 % et une spécificité de 98,8 % pour détecter les mutations de KDM1A.

Conclusion

Les mutations de KDM1A sont rares, présentes chez moins de 5 % des cas index HMBS, et semblent toujours responsables d’un hypercorticisme dépendant de l’alimentation.

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Vol 84 - N° 5

P. 553-554 - octobre 2023 Regresar al número
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  • Expression des récepteurs de l’œstradiol dans la dysplasie micronodulaire pigmentée des surrénales : rôle dans le contrôle de la sécrétion de cortisol
  • L. Ménager, C. Duparc, S. Renouf, Z. Bram, F. Violon, J. Young, M.C. Vantyghem, G. Raverot, C. Stratakis, J. Bertherat, H. Lefebvre, E. Louiset
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  • SIAH1, un régulateur de la voie Wnt/β-caténine dans les cellules corticosurrénaliennes
  • P. Puygrenier, K. Perlemoine, B. Ragazzon, A. Jouinot, C. Stratakis, J. Bertherat, A. Berthon

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