Génotypage de KDM1A chez 318 cas index porteurs d’hyperplasie macrononodulaire bilatérale des surrénales (HMBS) - 20/09/23
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Resumen |
Introduction |
KDM1A a été identifié comme le gène de prédisposition à l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS) responsable d’un syndrome de Cushing dépendant de l’alimentation (expression illégitime du GIPR). ARMC5 est le gène de prédisposition le plus fréquent dans l’HMBS, muté chez environ 20 % des cas index.
Objectif |
Évaluer la prévalence des mutations de KDM1A dans une cohorte de cas index avec HMBS.
Méthodes |
Génotypage constitutionnel de KDM1A par NGS chez 318 cas index de 8 centres (Cochin, Bicêtre, Lille, Lyon, Bordeaux, Sao Paulo, NIH, Munich), présentant des nodules surrénaliens bilatéraux et une anomalie de la sécrétion de cortisol (cortisolurie des 24h et/ou freinage minute pathologique).
Résultats |
Soixante-quatre sur 318 cas index (20,1 %) ont un variant pathogène d’ARMC5. Douze sur 318 (3,8 %) présentent un variant constitutionnel de classe 4 ou 5 de KDM1A, exclusivement des femmes, toutes avec syndrome de Cushing dépendant de l’alimentation. Leur cortisolurie des 24h moyenne est à 3,37N (0,7–6,6) vs 2,09N chez les ARMC5 (0,2–10,7) et 0,98N chez les sauvages (0,1–10,1), p=0,015. Le cortisol plasmatique à 8h est significativement plus bas : 189 nmol/L (57–286) vs 489 (176–1166) vs 455 (185–779), respectivement, p<0,001 ; et leur cortisol à minuit significativement plus élevé : 511 nmol/L (275–1156) vs 339 (102–1178) vs 185 (39-602), respectivement, p=0,006. Un rapport cortisol 8h/minuit<0,7 a une sensibilité de 100 % et une spécificité de 98,8 % pour détecter les mutations de KDM1A.
Conclusion |
Les mutations de KDM1A sont rares, présentes chez moins de 5 % des cas index HMBS, et semblent toujours responsables d’un hypercorticisme dépendant de l’alimentation.
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Vol 84 - N° 5
P. 553-554 - octobre 2023 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
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