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Efficacité de Osilodrostat dans une nouvelle série de patients avec syndrome de Cushing intense et sévère par sécrétion ectopique d’ACTH (SE-ACTH) - 20/09/23

Doi : 10.1016/j.ando.2023.07.061 
B. Decoudier, Dr a, F. Illouz, Dr b, H. Mosbah, Dr c, J. Bruzeau, Dr d, J. Trupin, Dr e, C. Richa, Dr f, M. Laloi, Dr g, Y. Allanic, Dr c, E. Colakoglu, Dr h, S. Laroche, Dr i, P. Rodien, Pr b, O. Vieira-Pinto, Dr j, S. Salenave, Dr f, P. Chanson, Pr k, P. Kamenicky, Pr k, J. Hadoux, Dr l, L. Maione, Dr k, E. Baudin, Dr l, J. Young, Pr k,
a CHU de Reims, Reims, France 
b CHU d’Angers, Angers, France 
c CHU de Poitiers, Poitiers, France 
d CH de Niort, Niort, France 
e CH de Boulgone-sur-Mer, Boulgone-sur-Mer, France 
f Hôpital Bicêtre, AP–HP, Le Kremlin Bicêtre, France 
g Hôpital Lariboisière, AP–HP, Paris, France 
h CHU de Besançon, Besançon, France 
i Hôpital Foch, Suresnes, France 
j Hôpital Pitié, AP–HP, Paris, France 
k Université de Paris Saclay, AP–HP, hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France 
l IGR Institut du cancer, université Paris Saclay, Villejuif, France 

Auteur correspondant.

Resumen

Contexte

L’osilodrostat/isturisa(R) (O), est un anticortisolique efficace dans la maladie de Cushing.

Objectif

Évaluer l’efficacité chez des patients avec SE-ACTH.

Patients/Méthodes

Étude multicentrique, 18 patients SE-ACTH traités par O (avril 2022–mars 2023). Analyse : caractéristiques patients/dose 0/ligne/approche thérapeutiques, efficacité/tolérance.

Résultats

Au total, 18 patients inclus (19–92ans ; F=3/H=15). Carcinomes neuroendocrines (histologie) 15/18, métastatiques (15/18) ; localisation : poumon/bronches=12 ; prostate=2 ; thymus=1 ; CMT=2 ; pancréas=1. Au diagnostic (médiane ; range) : CLU (μg/24h) : 4357 ; 399–9238 ; × LSN : 5–123) ; cortisol sérum (μg/dL) : 49 ; 17–98. ACTH (pg/ml) :267 ; 150–773. Kaliémie (mmol/L) : 2,7 ; 1,7–3,9. Diabète : 17/18 (94 %). HTA : 16/18 (88 %). Traitement O : posologies (mg/J ; médiane (range) : initiale 20 (10–40) ; maximale : 35 (20-60). Modalités : monothérapie : 16/18 ; en première ligne : 12/16 ; deuxième ligne : 4/16 ; En association (Keto et/ou metyrapone) 2/18. T puis block and replace (B&R) : 6/18 ; B&R d’emblée ou rapidement : 12/18. Efficacité sous O (CLU<LSN) obtenue chez 13/18 (72 %) ; efficacité clinique remarquable avec amélioration des morbidités (hypoK+, HTA, diabète) qui seront détaillées avec la diminution des traitements correspondants. Insuffisance surrénale (IS) : 5/18 (27 %) dont 3/18 aiguës avec hyponatrémie+hyperkaliémie+hypotension.

Conclusion

Avec cette nouvelle série de 18 patients, 51 patients avec SE-ACTH ont reçu O en France faisant la plus grande expérience accumulée au niveau international. Ces données confirment l’efficacité de cet anticortisolique dans les SE-ACTH. Le principal effet secondaire, était l’IS. La fréquence élevée de l’approche « B&R » montre une prévention active de l’IS par les endocrinologues français.

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Vol 84 - N° 5

P. 523 - octobre 2023 Regresar al número
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