Lipoprotéine(a) : physiopathologie et indications du dosage dans les maladies cardiovasculaires - 20/07/23
Résumé |
La lipoprotéine(a) (Lp[a]), initialement décrite en 1963 par Kåre Berg, est une lipoprotéine de basse densité, riche en cholestérol, contenant l'apolipoprotéine B-100 et l'apolipoprotéine(a) (Apo[a]). L'Apo(a) présente une similitude structurelle avec le plasminogène mais ne possède pas d'activité fibrinolytique. En raison de cette structure complexe, les concentrations élevées de Lp(a) peuvent favoriser la progression des plaques d'athérome grâce à sa composante LDL (low-density lipoprotein) riche en cholestérol et en phospholipides oxydés et avoir une action antifibrinolytique et prothrombotique grâce à sa composante Apo(a). De même, la Lp(a) peut induire une inflammation et une calcification dans l'interstitium du feuillet de la valve aortique, entraînant une sténose calcifiante. La concentration plasmatique de la Lp(a) est principalement déterminée par des facteurs génétiques qui se traduisent par une gamme extrêmement large de concentrations plasmatiques interindividuelles (0,01 à plus de 3 g/l, 2,5 à 750 nmol/l) qui ne sont pas influencées par le régime alimentaire et qui restent essentiellement constantes tout au long de la vie pour un individu donné. Des preuves expérimentales, épidémiologiques et génétiques montrent que des concentrations élevées de Lp(a) sont liées de manière causale au risque athérothrombotique et également à la sténose calcifiante de la valve aortique. De ce fait, la concentration plasmatique individuelle de Lp(a) constitue le paramètre le plus puissant pour prédire le risque cardiovasculaire associé à la Lp(a). Les dosages de la Lp(a), présentent donc un intérêt considérable, non seulement pour la stratification du risque cardiovasculaire, mais également pour le suivi clinique des patients traités par de nouvelles thérapies émergentes ciblées sur la Lp(a) (inhibiteurs de PCSK9, oligonucléotides antisens ou small interfering RNA [siRNA] anti-Apo[a]) . Ces nouveaux médicaments sont susceptibles d'en réduire significativement la concentration circulante et, à terme, d'améliorer la prise en charge des sujets à haut risque cardiovasculaire. Dans ce contexte, la Nouvelle Société francophone d'athérosclérose (NSFA) et l'European Atherosclerosis Society (EAS) ont recommandé que la concentration de Lp(a), spécifique à chaque individu, soit identifiée plutôt chez les sujets à haut risque cardiovasculaire présentant une maladie coronarienne prématurée, dans l'hypercholestérolémie familiale, chez ceux ayant des antécédents familiaux de maladie coronarienne précoce et chez ceux présentant une maladie coronarienne récurrente malgré un traitement hypolipidémiant.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.Mots-clés : Lipoprotéine(a), Lp(a), Apolipoprotéine(a), Apo(a), Plasminogène, Maladies cardiovasculaires, Athérothrombose
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