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Biomarqueurs prédictifs de la réponse à l’immunothérapie dans les mélanomes - 09/06/23

Biomarkers predictive of response to immunotherapy in melanoma

Doi : 10.1016/j.banm.2023.03.019 
Ivan Pourmir a, Alain Gey a, b, Joséphine Pineau a, b, Céleste Lebbe c, Eric Tartour a, b,
a Université Paris Cité, Inserm U970, PARCC, 56, rue Leblanc, 75015 Paris, France 
b Department of Immunology, Hôpital européen Georges-Pompidou, AP–HP, 20, rue Leblanc, 75015 Paris, France 
c Université Paris Cite ,AP-HP Dermato-oncology, Cancer institute APHP.nord Paris cité, INSERM U976, Saint Louis Hospital, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Il existe un besoin médical d’identifier des biomarqueurs chez des patients atteints de mélanomes et traités par immunothérapie car premièrement, différentes options d’immunothérapie (monothérapie, bithérapie, etc.) pourraient être sélectionnées pour une même ligne de traitement et deuxièmement on ne sait pas quels patients bénéficieraient de l’immunothérapie et quand arrêter le traitement ou proposer un traitement adjuvant. L’amplification d’une réponse lymphocytaire T, voire B, préexistante contre la cellule tumorale semble constituer un prérequis à l’efficacité des inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI), en particulier ceux bloquant l’axe PD-1/PD-L1. Différents biomarqueurs liés à cette réponse de l’hôte ont été identifiés (infiltration par différentes sous-populations de lymphocytes T-CD8, charge mutationnelle et néoépitopes, signature IFNγ, expression de PD-L1 et notamment son interaction avec PD-1, présence de structures lymphoïdes tertiaires). Néanmoins, des limites dans l’utilisation de ces biomarqueurs ont été rapportées, telles la présence d’une hétérogénéité tumorale et la difficulté de distinguer un biomarqueur lié au pronostic et à la gravité de la maladie indépendamment du traitement. Ces considérations ont motivé le développement de biomarqueurs prenant en compte cette hétérogénéité et dont les valeurs reflètent la globalité de la maladie, comme l’ADN tumoral circulant, des biomarqueurs sanguins, l’imagerie métabolique ou l’immuno-PET. Si de nombreux biomarqueurs ont été investigués dans le contexte de l’immunothérapie du mélanome, une minorité parvient à maturité. Les écueils principaux sont l’absence de validation prospective sur de larges cohortes, la reproductibilité et la faisabilité d’utilisation de ces biomarqueurs en pratique clinique courante et l’arrivée de nouveaux traitements remettant en cause leur pertinence.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

There is a medical need to identify biomarkers in melanoma patients treated with immunotherapy because firstly diverse immunotherapy options (monotherapy, dual therapy, etc.) could be selected for a given line of treatment and secondly one does not know which patients would benefit from immunotherapy and when to stop treatment or offer adjuvant therapy. The amplification of a pre-existing T, or even B, lymphocyte response against tumor cells seems to be a prerequisite for the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs), in particular those blocking the PD-1/PD-L1 axis. Different biomarkers related to this host response have been reported (infiltration by different subpopulations of CD8+ T lymphocytes, mutational load and neoepitopes, IFNγ signature, expression of PD-L1 and in particular its interaction with PD-1, presence of tertiary lymphoid structures). Nevertheless, limitations in the use of these biomarkers have been reported such as the presence of tumor heterogeneity and the difficulty to distinguish a biomarker related to prognosis and disease severity independently of treatment. These considerations have motivated the development of biomarkers that take into account this heterogeneity, as their values reflect the entirety of the disease such as circulating tumor DNA, blood biomarkers, metabolic imaging, or immuno-PET. While many biomarkers have been investigated in the context of melanoma immunotherapy, a minority has been approved by regulatory authorities. The main pitfalls are the lack of prospective validation on large cohorts, the reproducibility and feasibility of using these biomarkers in routine clinical practice and the arrival of new treatments that challenge their relevance.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots clés : Biomarqueurs, Immunothérapie, Mélanome, Microenvironnement tumoral, Lymphocytes T

Keywords : Biomarkers, Immunotherapy, Melanoma, Tumor microenvironment, T-lymphocytes


Esquema


 Séance du 28/03/2023.


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Vol 207 - N° 6

P. 769-778 - juin 2023 Regresar al número
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