Las lesiones tumorales benignas y las lesiones seudotumorales (adenomiomas, lesiones regenerativas) de la ampolla de Vater constituyen alrededor del 20% de las lesiones ampulares que se diagnostican en la actualidad. Estas lesiones deben tratarse mediante ampulectomía. Los argumentos a favor de una lesión ampular benigna son: descubrimiento fortuito, lesión no ulcerada en la duodenoscopia, ausencia de extensión a la submucosa y a la muscular duodenales o al páncreas y/o ganglionar en la ecoendoscopia, así como ausencia de carcinoma invasivo en la biopsia. La duodenopancreatectomía cefálica, debido a su morbimortalidad, debe reservarse a los tumores invasivos con riesgo de extensión ganglionar. La ampulectomía, tanto quirúrgica como endoscópica, está indicada para las lesiones ampulares benignas o malignas no invasivas. La ampulectomía quirúrgica, guiada por un estudio histológico peroperatorio, es preferible a la ampulectomía endoscópica en caso de lesión voluminosa (que, por esta vía, requeriría una resección fragmentada que dificultaría la fiabilidad del análisis histológico), de extensión ascendente por el conducto colédoco (observada en el 10-20% de los ampulomas), de asociación a un divertículo yuxtaampular o de recidiva tras ampulectomía endoscópica.