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La leucémie aiguë promyélocytaire: un paradigme de la guérison par les traitements ciblés - 01/04/23

Acute promyelocytic leukemia: A paradigm of cure by targeted therapies

Doi : 10.1016/j.banm.2023.01.024 
G. Fortin a, b , V. Lallemand-Breitenbach a , H. de Thé a, b, c,
a Collège de France, Oncologie Cellulaire et Moléculaire, PSL University, INSERM UMR 1050, CNRS UMR, 7241 Paris, France 
b Université Paris Cité, Inserm U944, CNRS UMR 7212, IRSL, Hôpital St. Louis, Paris, France 
c Department of Hematology, Hôpital Saint Louis (Assistance publique Hôpitaux de Paris), Paris, France 

*Auteur correspondant. Collège de France, 11, Place Marcellin Berthelot, Paris 75005, FranceCollège de France11, Place Marcellin BerthelotParis75005France

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Résumé

La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) était l’une des formes les plus rapidement létales de leucémies. Grâce à une succession de révolutions cliniques et biologiques, la très grande majorité des patients est désormais guérie via une combinaison de thérapies ciblées. La découverte de PML/RARA résultant de la translocation t(15,17), initiatrice de la LAP, et de l’efficacité de l’acide tout trans rétinoïque (ATRA) ont permis la première avancée majeure vers un traitement curatif. Cependant, c’est la mise en place d’une thérapie combinée d’ATRA et d’arsenic qui a conduit à la guérison de la quasi-totalité des patients. Ce succès clinique s’est accompagné de découvertes biologiques majeures démontrant les rôles clefs de la dégradation de PML/RARA par les médicaments et celui de la sénescence dépendante de PML en aval de celle-ci. La compréhension du mécanisme de la guérison a ouvert des portes pour comprendre les implications de PML et de RARA (et leur ciblage par l’arsenic et l’acide rétinoïque) dans d’autres hémopathies que les LAP.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Acute promyelocytic leukemia (APL) was considered one the most rapidly lethal acute leukemia. Thanks to multiple breakthroughs, the vast majority of patients are now cured via a combination of targeted therapies. The discovery of the t(15,17) translocation yielding PML/RARA and the efficacy of all trans retinoic acid (ATRA) were the first major contributions towards more efficient therapies and their mechanistic understanding. However, it is the addition of another compound, arsenic, that led to the cure of virtually all APL patients. This clinical success has yielded major biological insights into therapy efficacy by demonstrating the key role of PML/RARA degradation by these two drugs as well as downstream PML-driven senescence. Unravelling the molecular basis of APL cure has also paved the way to the recent understanding of PML and RARA roles (and their respective targeting by arsenic and ATRA) in other hematological malignancies.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots clés : Leucémie aiguë promyélocytaire, Récepteurs à l’acide rétinoïque, Arsenic, Médecine de précision

Keywords : Leukemia, Promyelocytic, Acute, Receptors, Retinoic acid, Arsenic, Precision medicine


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 Séance du 24/01/2023.


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Vol 207 - N° 4

P. 423-430 - avril 2023 Regresar al número
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  • L’action synergique de l’acide tout-trans rétinoïque et de l’arsenic dans le traitement de la leucémie aiguë à promyélocytes sur l’expression transcriptionnelle et la régulation épigénétique
  • Y. Tan, Y.-W. Cheng, K.-K. Wang, S.-J. Chen, J.-Q. Mi, Z. Chen
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  • Le Plan Cancer et La Mission Cancer de la Commission Européenne : la leucémie à promyélocytes inspiratrice du traitement personnalisé des cancers
  • C. Chomienne

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