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Hémorragie dans la leucémie aiguë promyélocytaire et au-delà : les rôles du facteur tissulaire et des mécanismes de régulation sous-jacents - 01/04/23

Hemorrhage in acute promyelocytic leukemia and beyond: The roles of tissue factor and underlying regulatory mechanisms

Doi : 10.1016/j.banm.2023.01.022 
X.-D. Xi a, J.-H. Mao a, K.-K. Wang a, J. Caen b, S.-J. Chen a,
a Institut d'Hématologie de Shanghai, Laboratoire National Clé sur La Génomique Médicale, Centre National de Recherche sur la Médecine Translationelle à Shanghai, Hôpital Ruijin affilié à la Faculté de Médecine, Université Jiao Tong de Shanghai, 197, Rue Sud 2 de Ruijin, 200025 Shanghai, République Populaire de la Chine 
b Académie Nationale de Médecine, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Dans la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), caractérisée par la protéine de fusion de la leucémie promyélocytaire et du récepteur de l’acide rétinoïque (PML-RARα), l’hémorragie est le problème le plus grave et le plus difficile à résoudre, et la principale cause de décès précoce et d’échec du traitement de l’induction de la LAP. Les anomalies plaquettaires, la coagulopathie, l’hyperfibrinolyse et la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) sont impliquées dans la diathèse hémorragique de la LAP, dans laquelle l’expression aberrante du facteur tissulaire (FT) médiée par la PML-RARα joue un rôle essentiel. Cet article de revue examine les processus pathologiques qui contribuent à la diathèse hémorragique dans la LAP et les moyens de réguler l’hémostase, la coagulation et la fibrinolyse, en mettant l’accent sur les mécanismes de régulation de l’expression élevée du FT dans la LAP, la régulation transcriptionnelle du FT au niveau du promoteur qui conduit à l’expression aberrante du FT, et les effets inhibiteurs de l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA) et du trioxyde d’arsenic (ATO) sur l’expression et la fonction du FT. En résumé, les mécanismes de la coagulation et de l’hémostase déréglés sont responsables de la diathèse hémorragique de la LAP, et l’axe PML-RARα/FT/coagulopathie/CIVD mérite une grande attention. Une compréhension plus approfondie de ces mécanismes permettrait de développer de nouvelles stratégies de ciblage pour lutter contre la mort hémorragique des patients atteints de LAP.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

In acute promyelocytic leukemia (APL), characterized by the promyelocytic leukemia/retinoic acid receptor α (PML-RARα) fusion protein, hemorrhage is the most serious and intractable problem and is the leading cause of the early death and the treatment failure in APL. Platelet anomalies, coagulopathy, hyperfibrinolysis, and disseminated intravascular coagulation (DIC) are implicated in the bleeding diathesis in APL in which PML-RARα-mediated aberrant expression of tissue factor (TF) plays a critical role. This review discusses the pathological processes that contribute to the bleeding diathesis in APL and their ways to regulate hemostasis, coagulation and fibrinolysis with a focus on the regulatory mechanisms of elevated TF expression in APL, the transcriptional regulation of TF at promoter region that leads to the aberrant expression of TF, and the inhibitory effects of ATRA and arsenic trioxide (ATO) on TF expression and function. In sum, dysregulated coagulatory and hemostatic mechanisms are responsible for the bleeding diathesis of APL, and the PML-RARα/TF/coagulopathy/DIC axis deserves much attention. Deeper understanding of these mechanisms would help to develop novel targeting strategies for combating the hemorrhagic death of APL patients.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots clés : Leucémie aiguë promyélocytaire, Coagulation intravasculaire disséminée, Facteur tissulaire, Acide rétinoïque tout-trans, Trioxyde d'arsenic

Keywords : Acute promyelocytic leukemia, Disseminated intravascular coagulation, Tissue factor, All-transretinoic acid, Arsenic trioxide


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 Séance du 24/01/2023.


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Vol 207 - N° 4

P. 408-415 - avril 2023 Regresar al número
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  • Comment l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA) a été découvert et son utilisation dans le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  • Z.-Y. Wang, J.-Q. Mi, J.-M. Li
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  • L’action synergique de l’acide tout-trans rétinoïque et de l’arsenic dans le traitement de la leucémie aiguë à promyélocytes sur l’expression transcriptionnelle et la régulation épigénétique
  • Y. Tan, Y.-W. Cheng, K.-K. Wang, S.-J. Chen, J.-Q. Mi, Z. Chen

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