Architecture génétique de l’insuffisance ovarienne primitive à partir d’une large cohorte de 375 patientes : nouveaux gènes et voies moléculaires identifiés, implication pour une médecine personnalisée - 25/09/22
, C. Ogur b, I. Braham c, C. Beneteau d, R. Reynaud e, K. Mahmoud f, M. Marchand g, I. Cedrin-Durnerin h, M. Bretault i, S. Perol j, C. Droumaguet k, C. Nicolas-Bonne l, C. Rougier-Le Masle c, P. Luigi m, F. Paris n, S. Odent o, B. Gilbert-Dussardier p, L. Lambert q, S. Hamamah r, A.M. Guedj s, A. Brac De La Perriere t, M.L. Raffin-Sanson u, M. Polak g, S. Epelboin v, S. Hieronimus c, S. Catteau-Jonard w, M. Misrahi a
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Resumen |
Objectif |
Évaluer l’apport de la génétique pour le diagnostic et la prise en charge de l’insuffisance ovarienne primitive (IOP) grâce au séquençage nouvelle génération (NGS) d’une large cohorte de patientes.
Patients et méthodes |
Au total, 375 patientes (305 sporadiques et 70 familiales) ont été étudiées par exome (n=30) ou panel ciblé NGS incluant tous les gènes connus responsables d’IOP (n=345). La fragilité chromosomique induite par la mitomycine a été étudiée si nécessaire.
Résultats |
Le rendement diagnostic est élevé : 34,3 %. Quatre-vingt nouvelles mutations et 10 nouveaux gènes ont été identifiés : ELAVL2, NLRP11, CENPE, XPNPEP2, SPATA33, CCDC150, CCDC185, et les gènes de réparation de l’ADN C17orf53, HELQ, SWI5 entraînant une importante fragilité chromosomique. De nouvelles voies ont été identifiées : NF-kB, régulation post-traductionnelle, mitophagie, fournissant de futures cibles thérapeutiques. Le rôle causal de 12 gènes précédemment rapportés dans des IOP isolées a été confirmé. Dans 36,6 % des cas, une mutation d’un gène impliqué dans la division cellulaire/réparation d’ADN est retrouvée. Dans 9,3 % des cas, l’IOP est l’unique symptôme d’une maladie génétique multiviscérale comme la galactosémie.
Discussion et conclusion |
Notre stratégie de NGS optimise le diagnostic de l’IOP et est essentielle pour: (1) identifier la cause et donner un conseil génétique familial (2) prendre en charge des comorbidités potentielles (gènes de méiose/réparation de l’ADN (tumeur/cancer) (36,6 % des cas) ou IOP syndromique révélée génétiquement. (3) préserver la fertilité pour les patientes avec réserve ovarienne prédite persistante (gènes de croissance folliculaire, cause métabolique) (65 % des cas).
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Vol 83 - N° 5
P. 316-317 - octobre 2022 Regresar al número
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