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Novel active stealth micelles based on β2M achieved effective antitumor therapy - 03/06/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.113175 
Jianwei Bao, Minxing Hu, Yuanmei Zhang, Qianqian Zhang, Feiyan Zhu, Qianli Zou , Jihui Tang
 Inflammation and Immune Mediated Diseases Laboratory of Anhui Province, Anhui Institute of Innovative Drugs, School of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei 230032, China 

Correspondence to: School of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei 230032, China.School of Pharmacy, Anhui Medical UniversityHefei230032China

Abstract

Micelles have been extensively investigated as drug delivery systems for loading of antitumor drugs with the advantages of good dispersibility, controllable size distribution, and high loading capacity. However, phagocytic clearance by the mononuclear phagocyte system remains a major impediment that inhibits blood circulation and thus tumor accumulation of micelles. Inspired by the antiphagocytic properties of β2-microglobulin (β2M), here we developed a β2M-derived peptide for the surface functionalization of micelles. A β2M-derived sequence was integrated with a matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) cleavable sequence and then modified on the surface of poly(ethylene glycol)-b-poly(caprolactone) (PEG-PCL) micelles, endowing the micelles with both antiphagocytic and MMP-2-responsive properties. Compared to pristine PEG-PCL micelles, micelles modified with the dual-functional peptide exhibited higher inhibition of phagocytosis by macrophages in the absence of MMP-2, and enhanced internalization by tumor-associated macrophages in the presence of MMP-2, leading to enhanced tumor accumulation of the loaded photosensitizer, thus enabling antitumor therapy. These results demonstrated that antiphagocytic peptides derived from endogenous proteins are promising for functionalization of micelles in smart drug delivery.

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Graphical Abstract




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Keywords : Micelles, β2-microglobulin, Anti-phagocytic peptide, Nanodrugs


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Vol 151

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