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What did we learn from neural grafts in Huntington disease? - 30/05/22

Doi : 10.1016/j.neurol.2022.03.004 
A.-C. Bachoud-Lévi a, b, c, d,
a Département d’études cognitives, école normale supérieure, PSL University, 75005 Paris, France 
b Inserm U955, Institut Mondor de Recherche Biomédicale, Equipe E01 NeuroPsychologie Interventionnelle, 94000 Créteil, France 
c Faculté de médecine, Université Paris-Est Créteil, 94000 Créteil, France 
d Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, National Reference Center for Huntington's Disease, Neurology Department, Henri Mondor-Albert Chenevier Hospital, Créteil, France 

Corresponding author at: Service de neurologie, Hôpital Henri Mondor, 54, avenue du Général de Lattre de Tassigny, 94010 Créteil, France.Service de neurologie, Hôpital Henri Mondor54, avenue du Général de Lattre de TassignyCréteil94010France

Abstract

Huntington's disease is a rare, severe, and inherited neurodegenerative disorder that affects young adults. To date, there is no treatment to stop its progression. The primary atrophy of the striatum in HD, is limited in space and centrally focalised in the brain and thus constitutes a good candidate for graft. Therefore, transplantation of foetal cells from the ganglionic eminence, the germinal zone of the striatum, has the potential to restore disrupted fronto-cortical circuits and corresponding clinical functions. The international Multicentric intracerebral Grafting in Huntington's disease trial was not as successful as two pilot trials (Créteil and London) which showed promising results in the 2000s, displaying stabilisation/recovery of symptoms in some patients. A point-by-point comparison of the differences between MIG-HD and the pilot trial from Créteil in which similar data are available provides lessons on the grafting procedure and allows for strategic thinking before embarking on future trials. MIG-HD demonstrated the existence of intracerebral alloimmunisation leading to acute or chronic graft rejection into the brain and showed the limitations of surgical standardisation and immunosuppression. It has also improved the safety of the procedure and provided guidance for the follow-up of future patients. Indeed, even if disease modifiers treatments are currently the focus of intense research, they may not stop or slow the progression of the disease sufficiently, or even be administered in all patients, to prevent brain atrophy in all cases. Although disease-modifying therapies are currently the subject of intense research, they may not stop or slow disease progression sufficiently, or may not be given to all patients to prevent brain atrophy. A combination with intracerebral transplantation to repair the damaged structures may thus prove beneficial. Altogether, pursuing research in intracerebral transplantation remains necessary.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Keywords : Huntington's disease, Intracerebral transplant, Cell therapy

Abbreviations : HD, UHDRS, MIG-HD


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Vol 178 - N° 5

P. 441-449 - mai 2022 Regresar al número
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