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Negative impact of HIV infection on broad-spectrum anti-HCV neutralizing antibody titers in HCV-infected patients with advanced HCV-related cirrhosis - 27/05/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.113024 
Daniel Sepúlveda-Crespo a, b, María Belén Yélamos c, Cristina Díez b, d, e, Julián Gómez c, Víctor Hontañón f, g, Francisco Torresano-Felipe a, b, Juan Berenguer b, d, e, Juan González-García b, f, g, Luis Ibañez-Samaniego e, h, Elva Llop i, Antonio Olveira g, j, Javier Martínez k, Salvador Resino a, b, , 1 , Isidoro Martínez a, b,
a Unidad de Infección Viral e Inmunidad, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain 
b Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain 
c Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Complutense, Madrid, Spain 
d Unidad de Enfermedades Infecciosas/VIH; Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Spain 
e Instituto de Investigación Sanitaria del Gregorio Marañón, Madrid, Spain 
f Unidad de VIH; Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain 
g Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain 
h Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Spain 
i Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, Spain 
j Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain 
k Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain 

Corresponding authors at: Unidad de Infección Viral e Inmunidad, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain.Unidad de Infección Viral e Inmunidad, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos IIIMajadahondaMadridSpain

Abstract

Objectives

The current study aimed to assess the impact of HIV on the production of anti-HCV antibodies in HCV-infected individuals with advanced HCV-related cirrhosis before and 36 weeks after the sustained virological response (SVR) induced by direct-acting antivirals (DAAs) therapy.

Methods

Prospective study on 62 patients (50 HIV/HCV-coinfected and 12 HCV-monoinfected). Plasma anti-E2 and HCV-nAbs were determined respectively by ELISA and microneutralization assays.

Results

At baseline, the HCV-group had higher anti-E2 levels against Gt1a (p = 0.012), Gt1b (p = 0.023), and Gt4a (p = 0.005) than the HIV/HCV-group. After SVR, anti-E2 titers against Gt1a (p < 0.001), Gt1b (p = 0.001), and Gt4a (p = 0.042) were also higher in the HCV-group than HIV/HCV-group. At 36 weeks post-SVR, plasma anti-E2 titers decreased between 1.3 and 1.9-fold in the HIV/HCV-group (p < 0.001) and between 1.5 and 1.8-fold in the HCV-group (p ≤ 0.001). At baseline, the HCV-group had higher titers of HCV-nAbs against Gt1a (p = 0.022), Gt1b (p = 0.002), Gt2a (p < 0.001), and Gt4a (p < 0.001) than the HIV/HCV-group. After SVR, HCV-nAbs titers against Gt1a (p = 0.014), Gt1b (p < 0.001), Gt2a (p = 0.002), and Gt4a (p = 0.004) were also higher in the HCV-group. At 36 weeks post-SVR, HCV-nAbs decreased between 2.6 and 4.1-fold in the HIV/HCV-group (p < 0.001) and between 1.9 and 4.0-fold in the HCV-group (p ≤ 0.001).

Conclusions

HIV/HCV-coinfected patients produced lower levels of broad-spectrum anti-HCV antibodies than HCV-monoinfected patients.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Neutralizing antibodies (HCV-nAbs) contribute to protection against HCV infection.
HIV/HCV patients had lower anti-E2 antibodies and HCV-nAbs titers than HCV patients.
Plasma titers of anti-E2 antibodies and HCV-nAbs decrease after SVR with DAAs.

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List of abbreviations : AUC, CTP, DAAs, DMEM, ELISA, FBS, HCV, HCVcc, HCV-nAbs, HIV, HVPG, IFN, IQR, LSM, MSM, PWID, SPSS, SVR

Keywords : Hepatitis C, HIV, HIV/HCV coinfection, Broad-spectrum neutralizing antibodies, Direct-acting antivirals, HCV clearance


Esquema


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