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Mendelian randomization in pharmacogenomics: The unforeseen potentials - 27/05/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.112952 
Lubna Q. Khasawneh a, 1, Zeina N. Al-Mahayri a, 1, Bassam R. Ali a, b,
a Department of Genetics and Genomics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, United Arab Emirates 
b Zayed Centre for Health Sciences, United Arab Emirates University, Al-Ain, United Arab Emirates 

Correspondence to: Department of Genetics and Genomics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box: 15551, Al-Ain, United Arab Emirates. Department of Genetics and Genomics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University P.O. Box: 15551 Al-Ain United Arab Emirates

Abstract

Mendelian randomization (MR) is an epidemiological method that uses genetic variants to proxy an exposure predicting its causal association with an outcome. It occupies a valuable niche between observational studies and randomized trials. MR applications expanded lately, facilitated by the availability of big data, to include disease risk causation prediction, supporting evidence of prior observational data, identifying new drug targets, and drug repurposing.

Concurrently, the last decade witnessed the growth of pharmacogenomics (PGx) research as a cornerstone in precision medicine. PGx research, conducted at discovery and implementation levels, resulted in validated PGx biomarkers and tests. Despite many clinically relevant PGx associations that could be translated into clinical applications, worldwide implementation is lagging far behind.

The current review examines the intersection zones between MR and PGx research. MR can provide supporting evidence that allows generalizing PGx findings supporting its implementation. Interchangeability, PGx research can fuel MR studies with libraries of genetic variants of validated biological relevance. Furthermore, PGx and MR exhibit a synergistic relationship in drug discovery that can accelerate identifying new targets and repurposing old drugs. Interdisciplinary research applied by PGx researchers, epidemiologists with MR experience, and data scientists’ collaborations can unlock unforeseen opportunities in accelerating precision medicine acquisition.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

MR can support PGX implementation.
PGx provides instrumental variants for MR.
MR and PGx can synergize in drug discovery.

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Keywords : Mendelian randomization, Pharmacogenomics, Electronic health records, Instrumental variables, Interdisciplinary research


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