L’arsenal thérapeutique du cancer du poumon non à petites cellules ALK+avancé a été enrichi par des traitements spécifiques ciblant cette anomalie moléculaire, avec cinq molécules disponibles, dont le lorlatinib, autorisé depuis juillet 2020. Ce traitement présente des effets indésirables communs aux autres inhibiteurs de tyrosine kinase, mais aussi d’autres troubles plus inhabituels affectant le système nerveux central comme des troubles de la fonction cognitive, de la parole ou de l’humeur. La prévalence des effets neuropsychiatriques sous traitement par lorlatinib rapportées dans les études est de près de 40 % avec une intensité légère à modérée dans la plupart des cas. Étant donné l’impact potentiel sur la qualité de vie des patients, voire l’observance au traitement, il est essentiel d’intégrer leur dépistage au cours des consultations. Mais la problématique est de disposer d’outils de dépistage simples et adaptés à la pratique clinique. Un groupe d’experts pluridisciplinaire (pneumologue, oncologue médical, psychiatre, neurologue, pharmacien, infirmier) s’est donc réuni afin de proposer, à partir des données de la littérature et de leur expérience clinique, des éléments de prise en charge afin de détecter précocement ces troubles cognitifs et d’optimiser la tolérance du traitement. Les thématiques discutées concernent le dépistage et les outils d’évaluation, la prise en charge des effets indésirables, mais aussi leur prévention. L’utilisation des éléments pratiques proposés par le groupe pourrait permettre d’optimiser le repérage et la prise en charge des troubles du système nerveux central survenant sous lorlatinib.

The therapeutic arsenal for advanced ALK positive non-small cell lung cancer has been enriched by specific treatments targeting this molecular abnormality, with five molecules available, including lorlatinib, approved since July 2020. This treatment can have side effects common to other tyrosine kinase inhibitors, as well as other less common disorders affecting the central nervous system such as impaired cognitive function, speech or mood. The prevalence of neuro-psychiatric effects under treatment with lorlatinib reported in studies is nearly 40 % with a mild to moderate intensity in most cases. Given the potential impact on patients’ quality of life and even on compliance with treatment, it is essential to include their detection during consultations. The main problem is still to have simple screening tools adapted to clinical practice. A multidisciplinary expert panel (pulmonologist, medical oncologist, psychiatrist, neurologist, pharmacist, nurse) therefore met to propose, based on data from the literature and their clinical experience, elements of management in order to detect these cognitive disorders at an early stage and optimize treatment tolerance. The subjects discussed concern screening and assessment tools, the management of side effects, and their prevention. The use of the practical elements proposed by the group could help optimize the identification and management of central nervous system disorders occurring on lorlatinib.