Le stress du réticulum endoplasmique (RE) à travers l’activation d’une réponse à visée homéostatique, « l’Unfolded protein response » (UPR), a été largement impliqué dans la physiopathologie du diabète de type 2 et des maladies métaboliques hépatiques (non-alcoholic fatty liver diseases [NAFLD]). Alors que l’UPR transitoire est protectrice, son activation chronique est délétère pour la cellule et participe à la détérioration de l’équilibre glycémique en favorisant l’insulino-résistance, l’altération de la sécrétion d’insuline, l’inflammation, et l’apoptose. Dans cette revue, nous décrirons les facteurs conduisant à l’installation d’une UPR chronique et les conséquences pour la cellule ßpancréatique et l’hépatocyte. Les perspectives thérapeutiques de manipulation de cette voie seront finalement abordées.

Endoplasmic reticulum stress and the Unfolded Protein Response (UPR) have been widely implicated in the pathophysiology of type 2 diabetes and metabolic liver diseases (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease [NAFLD]). While transient UPR is protective, its chronic activation is deleterious for the cell and participates in the worsening of glycemic control by promoting insulin resistance, impaired insulin secretion, inflammation, and apoptosis. In this review, we describe the factors leading to the onset of chronic UPR and the consequences for pancreatic β-cells and hepatocytes. The therapeutic perspectives of UPR manipulation will finally be discussed.