L’émergence d’une nouvelle catégorie de cancer du sein appelée HER2-low nous amène à reconsidérer les stratégies thérapeutiques chez des patientes ayant des tumeurs habituellement considérées comme luminales ou triples négatives. Le développement des conjugués anticorps drogues (ADC) permet en effet d’utiliser HER2 comme un vecteur thérapeutique de drogues cytotoxiques. Les ADC montrent déjà des résultats prometteurs chez les patientes exprimant faiblement la cible HER2 dans des essais de phases I et II. Le trastuzumab déruxtécan (T-DXd) est en cours d’évaluation en monothérapie dans des études de phase III chez les patientes HER2-low, mais également en association. De nombreux autres ADC sont en cours de développement avec des résultats très attendus. Les toxicités de ces différents ADC semblent compatibles avec des administrations prolongées. Cette nouvelle entité pourrait bénéficier dans un avenir proche de stratégies thérapeutiques dédiées.

The emergence of a new tumor entity called HER2-low breast cancer leads us to reconsider therapeutic indications in patients whose tumors were usually considered as luminal or triple negative. The development of antibody-drug conjugates (ADCs) allows using HER2 as a vector of a cytoxic drug with significant clinical efficacy in breast cancer with low HER2 expression. Trastuzumab deruxtecan monotherapy is currently evaluated in phase III trials in HER2-low patients, but also in combination in earlier phase studies. Many ADCs are in development, with highly anticipated results. The toxicities of these various ADCs seem manageable and compatible with prolonged administration. Her2-low breast cancer subtype may benefit from dedicated therapeutic strategies in the next few years.