La prueba de imagen isotópica es una técnica de imagen funcional y metabólica que permite visualizar diferentes procesos fisiopatológicos en función del radiofármaco utilizado. Para el estudio de las patologías benignas del aparato locomotor, existen principalmente tres familias de radiofármacos. La primera familia de radiofármacos sirve para visualizar la actividad osteoblástica de las lesiones óseas. En la gammagrafía ósea, el radiofármaco utilizado es un bifosfonato marcado con tecnecio 99m (^99mTc). La gammagrafía ósea está indicada en la búsqueda de patologías osteoarticulares infecciosas o inflamatorias (osteomielitis, síndrome de dolor regional complejo, etc.), en complicaciones ortopédicas con presencia de material de osteosíntesis (búsqueda de aflojamiento de implantes, seudoartrosis) o en la búsqueda de fracturas de esfuerzo. Además, la gammagrafía permite obtener imágenes de todo el esqueleto, lo que resulta útil para evaluar enfermedades óseas benignas como la displasia fibrosa. En la tomografía por emisión de positrones (PET), el radiofármaco utilizado para visualizar la actividad osteoblástica es el fluoruro de sodio marcado con ¹⁸F (¹⁸F-NaF). La PET acoplada a tomografía computarizada (PET-TC) con ¹⁸F-NaF tiene mejor resolución que las gammagrafías óseas y podría sustituirlas en muchas indicaciones. Sin embargo, su uso no está muy extendido en la práctica debido a su coste y a su limitada disponibilidad. La segunda familia de radiofármacos permite marcar los leucocitos. Así, una gammagrafía con leucocitos marcados hace posible la detección de leucocitos que se acumulan en los focos de infección. La sensibilidad de este método varía según el lugar de la infección, con una mejor sensibilidad para las infecciones del esqueleto apendicular distal o periprotésico que para las del esqueleto axial. El último radiofármaco utilizado es la fluorodesoxiglucosa marcada con ¹⁸F (¹⁸F-FDG). Se trata de un análogo de la glucosa que permite localizar focos musculoesqueléticos con un elevado metabolismo de los glúcidos, como los focos infecciosos, inflamatorios o neoplásicos.