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Pathophysiology and molecular mechanisms of liver injury in severe forms of COVID-19: An integrative review - 11/11/21

Doi : 10.1016/j.clinre.2021.101752 
Jorge Lucas de Sousa Moreira a , Sarah Maria Bacurau Barbosa a , Jucier Gonçalves Júnior b,
a School of Medicine, Universidade Federal do Cariri (UFCA), Barbalha, Ceará, Brazil 
b Departament of Internal Medicine - Division of Rheumathology, Universidade de São Paulo (USP), São Paulo, Brazil 

Corresponding author.

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Highlights

COVID-19 cause hepatocellular lesion by direct cytopathic effects; increase ACE2 and TMPRSS6 receptors in bile duct cells.
Hyperactivation of intracytoplasmic mTOR signaling is presente in hepatocytes with COVID-19;
CRS with high levels of IL-6 can also be seen in cells with COVID-19.
Liver damage can still occur due to reperfusion injury and the use of hepatotoxic drugs.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Background and aims

SARS-CoV-2 has primary pulmonary impairment, but other organs such as the liver can also be affected. This implies a worsening of patient's prognosis and an increase in morbidity and mortality. The metabolic pathways and molecular factors involved in the genesis of this injury are still unknown. Therefore, we aimed to carry out an integrative review about the pathophysiology and possible molecular mechanisms of liver injury by COVID-19.

Methods

We carried out an integrative literature review in the following databases: PubMed, Scopus, and Embase from December 2020 to March 2021 using the following descriptors: # 1 “COVID-19” (MeSH) AND / OR # 2 “Liver injury” (MeSH) AND / OR # 3 “Pathophysiology” (MesH).

Results

The data were extracted and divided into two main themes, for heuristic purposes: “Hepatotropism and SARS-CoV-2”, and “Pathophysiological hypotheses for liver injury associated with SARS-CoV-2”.

Conclusions

The virus seems to promote liver damage through five mechanisms: direct injury, humoral and cellular inflammatory response, hypoxemia caused by a decrease in the effective circulating volume, reinfection through the portal system, and use of drugs in the treatment. The literature also points out that the expression of the angiotensin-converting enzyme II and transmembrane serine protease 2 receptors is expressive in cholangiocyte and is present in hepatocytes, which is a risk factor for the virus to enter these cells. Finally, patients with previous liver disease appear to be more susceptible to liver injury by COVID-19.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Keywords : COVID-19, Liver injury, Pathophysiology, SARS-CoV-2, Gastrointestinal tract

Abbreviations : SARS-CoV-2, COVID-19, ALT, AST, GGT, ALP, TBIL, ACE2, TMPRSS2, L-SIGN, IL-6R, BECs, RAS, CRP, CRS, AT1R, ADAM17, ADE, sHLH, PAMPs, DAMPs, MAS, MERS-CoV, NETs, ARDS, SIRS, MOF, MODS, CLD


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Vol 45 - N° 6

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  • Regulatory mechanisms of the bile salt export pump (BSEP/ABCB11) and its role in related diseases
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