Las pérdidas de sustancia (PDS) de la región craneocervical pueden definirse como amplias o complejas cuando sus extensiones sobrepasan las localizaciones clásicas, presentan dimensiones poco comunes y/o se inscriben en condiciones etiológicas o patológicas particulares. En su tratamiento se emplea una combinación metódica y planificada de técnicas de cirugía reconstructiva convencionales a las que se añaden especificidades que permiten superar el marco habitual impuesto por estas PDS. El cirujano debe tener en cuenta muchos factores, poseer conocimientos avanzados de los procedimientos de reconstrucción clásicos y saber adaptarse a la singularidad de cada caso. En este artículo, se presentan los principios fundamentales del tratamiento de estos casos complejos y las bases indispensables para un tratamiento adecuado.