Apoptosis deregulation have been associated to tumorigenesis process and was highlighted as a prominent hallmark of cancer. Several mutations have been reported in several forms of Blood cancer. However, it has never been investigated in familial aggregations of hematological malignancies.

In this study, we performed a mutational analysis by sequencing the entire coding regions in four key apoptotic genes FAS, FASLG, CASP8 and CASP10 in 92 independent families belonging to French and Tunisian populations and diagnosed with several forms of familial hematological malignancies.

We report 15 genetic variations among which 7 were previously reported in several form of cancers and have a potential effect on gene expression. Particularly, the CASP8 variants p.Asp302His and p.Lys337Lys were detected in 15% and 10% of our group of patients respectively and were previously reported in association to breast cancer and to breast cancer susceptibility.

In this study, we do not report the underlining deleterious mutations in familial hematological malignancies, but we describe some variants with potential risk of developing blood cancer. To gain further insights on the association between apoptosis pathway deregulation and familial hematological malignancies, more apoptotic genes should be investigated.

La dérégulation de l’apoptose a été associée au processus de tumorigenèse et représente un marqueur de choix pour le cancer. Plusieurs mutations ont été rapportées dans plusieurs formes d’hémopathies sporadiques. Cependant, aucune étude génétique dans le contexte des agrégations familiales n’a jamais été réalisée.

Dans cette étude, nous avons effectué une analyse mutationnelle en séquençant les quatre gènes apoptotiques FAS, FASLG, CASP8 et CASP10 chez 92 familles indépendantes appartenant aux populations française et tunisienne diagnostiquées de plusieurs formes d’hémopathies malignes.

Nous rapportons quinze variations génétiques dont sept ont été précédemment rapportées dans plusieurs formes de cancers et présentant un impact potentiel sur l’expression des gènes. En particulier, les variantes CASP8 p.Asp302His et p.Lys337Lys détectées respectivement chez 15 % et 10 % des patients. Ces variantes ont été précédemment rapportées en association avec le cancer du sein et la susceptibilité au cancer du sein.

Dans cette étude, nous n’avons pas rapporté de mutations délétères responsables des agrégations familiales des hémopathies malignes, mais nous décrivons certains variants présentant un risque potentiel dans le processus de tumorigenèse. Pour établir une corrélation entre l’apoptose et les hémopathies malignes familiales, d’autres gènes apoptotiques devraient être inclus.