L'insulinothérapie a pour objectif principal de permettre une administration précise et adéquate des doses d'insuline au cours de la journée. Cette administration doit mimer de façon la plus fine possible les besoins en insuline du patient, avec une adaptation en temps réel des besoins qui doivent être en adéquation avec le rythme du patient (rythme des repas, activité physique, jeûne nocturne.). Le but est de limiter les variations glycémiques, les épisodes d'hypoglycémies sévères et les complications chroniques. Le challenge consiste donc à développer un système de délivrance portale d'insuline régulée par la glycémie. Actuellement, l'approche la plus physiologique qui a montré sa faisabilité et son efficacité est la transplantation d'îlots pancréatiques. Elle assure une normalisation du contrôle glycémique, voire l'interruption de l'insulinothérapie, mais reste limitée par le nombre de pancréas disponibles qui ne permet de traiter qu'un faible nombre de patients. Les insulines intelligentes (Glucose Responsive Insulin) qui consistent à combiner la molécule d'insuline à des composants sensibles au glucose permettraient de mimer la dynamique de la sécrétion d'insuline de manière artificielle sans dispositif externe. Elles se heurtent cependant à de nombreuses contraintes techniques. Le pancréas bioartificiel qui combine des cellules souches sécrétrices d'insuline à un dispositif médical implantable permettrait de protéger le receveur de la dissémination de ces cellules souches au sein de son organisme mais également les cellules souches du système immunitaire du receveur. La localisation du pancréas dans un tissu permettant une administration portale de l'insuline se rapprocherait de la physiologie. Malgré les progrès considérables réalisés au cours des dernières années dans le développement des cellules souches insulino-sécrétrices, de nombreux verrous technologiques et réglementaires doivent encore être levés. L'objectif de cette revue est donc de détailler ces deux approches d'insulinothérapie, et de démontrer que malgré l'espoir qu'elles suscitent, elles nécessitent encore des phases de développement dans un contexte réglementaire complexe, avant de pouvoir être déployées chez le patient.

The main objective of insulin therapy is to allow precise and adequate administration of insulin doses during the day. This administration must mimic as finely as possible the patient's insulin needs, with real-time adaptation, which must be in line with the patient's life (rhythm of meals, physical activity, etc.). The aim is to limit changes in blood sugar levels and severe hypoglycemic episodes. The challenge is therefore to develop an insulin delivery system regulated by blood sugar. Currently, the most physiological approach that has shown its feasibility and effectiveness is pancreatic islet transplantation. It ensures normalization of glycemic control or even the interruption of insulin therapy, but remains limited by the number of pancreas available, which only allows a small number of patients to be treated. Smart insulins (Glucose Responsive Insulin) which consist of combining the insulin molecule with glucose-sensitive components would allow the dynamics of insulin secretion to be artificially mimicked without an external device in order to be as close as possible to the delivery of physiological insulin. However, it comes up against many technical constraints. The bioartificial pancreas which combines insulin-secreting stem cells with an implantable medical device would protect both the recipient of these cells but also the cells of the recipient's immune system, with device localization allowing portal insulin administration that would perfectly mimic physiology. Despite the considerable progress made in recent years in the development of insulin-secreting stem cells, there are still many technological and regulatory obstacles. The objective of this review is to detail these two insulin therapy approaches, and to demonstrate that despite the hopes that they arouse, they still require development phases in a complex regulatory context, before they can be deployed in the patient.