Le syndrome d’hypoventilation alvéolaire centrale congénitale se manifeste par l’hypoventilation au cours du sommeil et la perte de la chémosensibilité au CO₂. Il est causé par des mutations à expansion d’alanine du facteur de transcription Phox2b. In vitro, cette mutation provoque des agrégats protéiques cytoplasmiques et une perte d’activité transcriptionnelle. Ces anomalies sont diminuées par un traitement des cellules par la geldanamycine, inhibiteur de HSP 90. Nous avons testé l’efficacité d’un de ses dérivés hydrosoluble (17-DMAG) chez la souris Phox2b^27Ala/+ porteuse d’une mutation conditionnelle dont l’expression est limitée à la région du noyau rétrotrapézoïde (RTN), le principal chémorécepteur central. Ces souris présentent une perte des neurones du RTN (env. 70 %) et une abolition de la réponse au CO₂.

La ventilation basale (V_E) et la réponse au CO₂ (8 %) des souris mutantes et sauvages ont été mesurées par pléthysmographie entre 14 et 15heures après traitement au 17-DMAG (20mg/kg) ou au PBS.

Figure 1.

Le 17-DMAG augmente la réponse ventilatoire au CO₂ chez le mutant conditionnel Phox2b^27Ala/+. Nos données ne permettent pas de dissocier la réponse métabolique au CO₂ des réactions comportementales liées à la perception du stimulus. Ce résultat suggère tout de même qu’il est possible d’atténuer les effets toxiques de la mutation dans les neurones résiduels du RTN et d’en restaurer partiellement la fonction.