Devant une anémie régénérative néonatale, il faut évoquer une hémolyse accrue mais également une hémorragie et une anémie centrale en phase de réparation. Lorsqu'il existe une hémolyse pathologique, la destruction des globules rouges accélérée est secondaire à deux causes principales : soit une anomalie extrinsèque aux constituants du globule rouge, correspondant aux anémies dites extracorpusculaires dont les causes sont acquises et généralement transitoires (causes immunes, infectieuses, mécaniques) ; soit une anomalie intrinsèque d'un des constituants du globule rouge (membrane, hémoglobine, enzymes érythrocytaires), correspondant aux anémies dites corpusculaires dont les causes sont génétiques. Cette hémolyse accrue va être responsable d'une augmentation de la bilirubine libre sanguine qui peut devenir majeure avec un risque de passage de la barrière hématoencéphalique et d'atteinte des noyaux gris centraux, irréversible chez le nouveau-né en l'absence de prise en charge rapide en milieu spécialisé reposant sur la photothérapie intensive, voire l'exsanguinotransfusion. Les principales étiologies des anémies hémolytiques néonatales sont les allo-immunisations fœtomaternelles avec les incompatibilités ABO ou Rhésus, les déficits enzymatiques en glucose-6-phosphate-déshydrogénases ou pyruvate kinase, la sphérocytose héréditaire et autres anomalies de la membrane érythrocytaire et les α-thalassémies. Lorsque ces causes sont écartées, la pycnocytose infantile doit être évoquée comme les enzymopathies plus rares, les causes infectieuses ou mécaniques. Des examens biologiques simples permettent le diagnostic dans bon nombre de cas. Pour les situations plus complexes, la biologie moléculaire désormais réalisée par plusieurs équipes constitue un outil prometteur.