Avec le développement de nouvelles thérapies hypocholestérolémiantes, et surtout les anticorps anti-PCSK9, on peut voir chez certains patients des taux de LDL-cholestérol (LDL-C) très bas ; taux encore jamais vus par le passé. De plus, de nouvelles recommandations Européennes sur la prise en charge des dyslipidémies émises en 2019 préconisent des cibles de LDL-C encore plus basses que celles des recommandations de 2016, jusqu’à une cible<0,40g/L dans un sous-groupe de patients à très haut risque cardiovasculaire (CV). Ces cibles très basses de LDL-C posent certaines questions : jusqu’où faut-il baisser le LDL-C ? Sur quel niveau de preuve et dans quels groupes de patients ? Il y a-t-il un seuil de LDL-C sous lequel le bénéfice CV disparaît et un risque pour la santé apparaît ? Et comment obtenir de fortes baisses de LDL-C ? D’après les essais cliniques récents, mais aussi grâce aux données de randomisation mendélienne, il apparaît que plus le taux de LDL-C est bas et plus la protection cardiovasculaire est importante, sans seuil évident sous lequel cette protection disparaîtrait. Il n’y a, pour le moment, pas de signal d’alerte sur des effets secondaires dus à des taux bas, voire très bas de LDL-C, mais des études sur du long terme sont nécessaires.

With the development of new cholesterol-lowering therapies, especially anti-PCSK9 antibodies, some patients may have very low LDL-C levels, levels never seen before. In addition, new European Guidelines on the management of dyslipidemia (2019) recommend even lower LDL-C targets than those recommended in 2016, up to a target of<0.40g/L in a subgroup of patients at very high cardiovascular (CV) risk. These very low LDL-C targets raise some questions: How low should LDL-C be? What is the level of evidence and in which patient groups? Is there a LDL-C threshold below which CV benefit disappears and a health risk appears? And how can we achieve high LDL-C reductions? According to recent clinical trials but also thanks to Mendelian randomization data, it appears that the lower the LDL-C level, the greater the cardiovascular protection, with no obvious threshold below which this protection would disappear. There is currently no warning signal about side effects due to low or very low LDL-C levels, but long-term studies are needed.