L'épithélium alvéolaire est une cible privilégiée au cours des agressions alvéolaires aiguës ( acute lung injury : ALI, syndrome de détresse respiratoire aigu : SDRA), et à un moindre degré dans les agressions chroniques comme la fibrose pulmonaire. La régulation de la réparation épithéliale alvéolaire demeure mal connue.

Le Keratinocyte growth factor (KGF) et l' Hepatocyte growth factor (HGF) sont de puissants mitogènes pour les pneumocytes de type II, et semblent jouer un rôle déterminant dans les phénomènes de réparation alvéolaire.

Les travaux menés par notre équipe ont permis de démontrer 1) que le KGF et l'HGF sont présents à des concentrations biologiquement actives dans l'alvéole pulmonaire chez l'homme dans des situations d'agression alvéolaire aiguë (ALI et SDRA), 2) que chez ces patients, ainsi que chez ceux atteints de fibrose pulmonaire, les polynucléaires neutrophiles alvéolaires et sanguins sont une source importante d'HGF. HGF et KGF agissent au sein d'un réseau impliquant d'autres facteurs, tels que le PTHrP (parathyroid hormone-related protein) qui agirait de façon autocrine et paracrine sur l'équilibration prolifération/apoptose des cellules épithéliales alvéolaires.

Nos résultats obtenus chez l'homme permettent de suggérer un rôle favorable du polynucléaire neutrophile au cours des agressions alvéolaires aiguës ou chroniques. Les données expérimentales suggèrent que l'utilisation thérapeutique du KGF et de l'HGF pourrait être envisagée dans l'avenir pour le traitement des lésions alvéolaires aiguës et/ou chroniques chez l'homme.

The alveolar epithelium is the principal target in the course of acute lung injury (ALI) and the acute respiratory distress syndrome (ARDS) and to a lesser extent in chronic reactions like pulmonary fibrosis.

Keratinocyte growth factor (KGF) and Hepatocyte growth factor (HGF) are potent growth factors for type II pneumocytes and seem to play a specific role in the process of alveolar repair.

The studies conducted by our group have demonstrated 1) that KGF and HGF are present in biologically active concentrations in human pulmonary alveoli in ALI and ARDS, 2) that in these patients as well as those with pulmonary fibrosis circulating neutrophils are an important source of HGF. HGF and KGF act within a system involving other factors such as parathyroid hormone related protein (PTHrP). PTHrP acts in an autocrine and paracrine manner to regulate the balance between proliferation and apoptosis of alveolar epithelial cells.

Our results obtained in humans suggest a beneficial role for neutrophils in the alveolar repair after acute or chronic lung injury. The experimental data suggest that use of KGF and HGF might be considered in the future in the treatment of human acute or chronic lung injury.