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Annona senegalensis extract demonstrates anticancer properties in N-diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma in male Wistar rats - 28/10/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110786 
Omolara F. Yakubu a, , Damilohun S. Metibemu b, Isaacson B. Adelani a, Gbolahan O. Adesina a, Chidera B. Edokwe a, Oyinkansola E. Oseha a, Abiodun H. Adebayo a,
a Department of Biochemistry, College of Science and Technology, Covenant University, Canaan Land, Ota PMB 1023, Ogun State, Nigeria 
b Department of Biochemistry, Adekunle Ajasin University, Akungba-Akoko, Ondo State, Nigeria 

Corresponding authors.

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Highlights

Hepatocellular Carcinoma (HCC) is the most common primary malignancy while plants are established source of novel drug candidates.
Annona senegalensis demonstrates anti-neoplastic potentials.
Annona senegalensis increased the antioxidant defense system and restored hepatic damages.
Annona senegalensis demonstrate anti-angiogenic, anti-inflammatory and proapoptotic potentials.
Annona senegalensis downregulate the expression of FNTA mRNA involved in Ras’ neoplastic cells proliferation.

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Abstract

Background

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common and leading cancer around the globe. This study investigated the anticancer properties of extract of Annona senegalensis in N-diethylnitrosamine (DEN) - induced hepatocellular carcinoma in male Wistar rats.

Methods

Rats were simultaneously induced with a combination of 100 mg/kg b.wt of DEN and 0.5 mL/kg of carbon tetrachloride (CCl4) intraperitoneally once a week for three weeks in a row. Thereafter, animals were treated with 100 mg/kg and 200 mg/kg b.wt of A. senegalensis extract daily for 21days. Analysis using gas chromatography-mass spectrometry (GC–MS) was carried out to discover the phytoconstituents contained in the n-hexane extract of A. senegelensis. The levels of liver function parameters and antioxidant enzyme activities were determined via spectrophotometric analysis. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction technique was used to assess the gene expression patterns of BCL-2, P53, P21, IL-6, FNTA, VEGF, HIF, AFP, XIAP, and EGFR mRNAs.

Results

Treatment of DEN-induced hepatocellular carcinoma Wistar rats with the extract caused significant (p < 0.05) decrease in the activities of ALT and AST. It also resulted in a reduction of the concentration of MDA and a significant increase (p < 0.05) in SOD and GSH activities. IL-6, BCL-2, VEGF, EGFR, XIAP, FNTA, and P21 mRNAs expressions were significantly (p < 0.05) downregulated after treatment. Histopathological analysis revealed that the extract improved the liver architecture.

Conclusion

A. senegelensis n-hexane extract demonstrates its anticancer properties by improving the liver architecture, increasing the antioxidant defense systems, downregulating the pro-inflammatory, anti-apoptotic, angiogenic, alpha-fetoprotein and farnesyl transferase mRNAs expression and hitherto up-regulate the expression of tumor suppressor (P21 and P53) mRNAs.

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Keywords : Annona senegalensis, Hepatocellular carcinoma, N-Diethylnitrosamine, Gene expression


Esquema


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