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Biomedicine and pharmacotherapy

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AGE/RAGE signaling-mediated endoplasmic reticulum stress and future prospects in non-coding RNA therapeutics for diabetic nephropathy - 28/10/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110655 
Nutthapoom Pathomthongtaweechai a, ⁎, 1 , Somchai Chutipongtanate b, c, ⁎, 1
a Chakri Naruebodindra Medical Institute, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Samut Prakan, 10540, Thailand 
b Pediatric Translational Research Unit, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, 10400, Thailand 
c Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, 10400, Thailand 

⁎Corresponding author at: Pediatric Translational Research Unit, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, 270 Rama VI Rd, Ratchathewi, Bangkok, 10400, Thailand.Pediatric Translational Research UnitDepartment of PediatricsFaculty of Medicine Ramathibodi HospitalMahidol University270 Rama VI RdRatchathewiBangkok10400Thailand⁎⁎Corresponding author at: Chakri Naruebodindra Medical Institute, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, 111 Suwannabhumi Canal Rd, Bang Pla, Bang Phli District, Samut Prakan, 10540, Thailand.Chakri Naruebodindra Medical InstituteFaculty of Medicine Ramathibodi HospitalMahidol University111 Suwannabhumi Canal RdBang PlaBang Phli DistrictSamut Prakan10540Thailand

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Highlights

•
ER stress triggered by AGE/RAGE signaling plays the pivotal role in renal inflammation including diabetic nephropathy.
•
Non-coding RNAs can rescue ER stress by interfering critical molecules, including RAGE, Nox, and UPR-transduced proteins.
•
Delivery and stability are the major challenges of non-coding RNA-based therapy.
•
Development of non-coding RNA-loaded extracellular vesicles would be a new therapeutic strategy against diabetic nephropathy.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Abstract

Disturbance of endoplasmic reticulum (ER) homeostasis triggered by the accumulation of unfolded proteins and advanced glycation end-products (AGEs) plays a major role in pathophysiology of diabetic nephropathy. Activation of receptor for AGEs (RAGE) stimulates NADPH oxidase-mediated reactive oxygen species (ROS) production, leading to ER stress, inflammation, glomerular hypertrophy, podocyte injury, and renal fibrosis. A growing body of evidence indicates that non-coding RNAs (ncRNAs) could rescue ER stress and renal inflammation by the epigenetic modification. This review summarizes ncRNA regulation in AGE/RAGE signaling-mediated ER stress, and discusses the opportunities and challenges of ncRNA-loaded extracellular vesicle therapy in diabetic nephropathy.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Keywords : AGE/RAGE/Nox signaling, Diabetic nephropathy, ER stress, Extracellular vesicle delivery, RNA-based drugs


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