Los factores de riesgo de la artrosis son numerosos: edad, sexo femenino, factores hormonales, factores genéticos, factores étnicos, alta densidad mineral ósea, anomalías estructurales de las articulaciones, traumatismos, sobrepeso, debilidad muscular, laxitud articular, actividad deportiva excesiva, algunas profesiones, tabaquismo, condrocalcinosis articular, etc. El peso de cada uno de estos factores varía de una articulación a otra. La artrosis es una enfermedad de un órgano: la articulación. Todas las estructuras están involucradas, ya sea cartílago, tejido sinovial, hueso subcondral, ligamentos, músculos o tendones. Los mecanismos generales implican factores catabólicos: proteasas (metaloproteinasas [MMP], colagenasas, estromelisinas, gelatinasas, metaloproteinasas de membrana, adamalisinas), serina-proteasas, tiol-proteasas y otras como la fibronectina, neurotransmisores (leptina, neuropéptidos, fragmentos catabólicos), citocinas inflamatorias (interleucina [IL]-1, IL-6, IL-17, IL-18, factor de necrosis tumoral, quimiocinas), óxido nítrico, derivados reactivos del oxígeno, calpaína, eicosanoides y lípidos, etc. Sus efectos se equilibran con factores anabólicos: factores de crecimiento (factor de crecimiento transformante [TGF], factor de crecimiento de la insulina 1, factor de crecimiento del tejido conjuntivo, factor de crecimiento de los hepatocitos [HGF], factores de crecimiento de los fibroblastos [FGF], metaloproteinasas inhibidoras de tejidos, histonas desacetilasas, péptido intestinal vasoactivo [VIP], sulfatasas extracelulares, citocinas antiinflamatorias, etc.) con la intervención de numerosas vías de señalización: proteínas activadas por mitógenos (MAP)-cinasas, factor nuclear kappa B (NF- B), vías de la apoptosis, TGF-β/proteína morfogenética ósea (BMP), Wnt, Hedgehog o Notch, cinasas Janus (JAK)/transductores de señales y activadores de transcripción (STAT), etc. El cartílago es el principal tejido diana con cambios en la matriz extracelular y los condrocitos. Pero también están presentes anomalías de los ligamentos y meniscos, hueso subcondral (para algunos iniciales), hueso nuevo (el osteofito), lesión sinovial, de los músculos, la bolsa infrarrotuliana, los vasos y los nervios, etc. La artrosis es una enfermedad inflamatoria de bajo grado en la que intervienen diversos factores, entre ellos la edad y el síndrome metabólico que suele asociarse a ella. El estado inflamatorio se manifiesta por la presencia de una sinovitis inflamatoria limitada, anomalías de la inmunidad innata, del complemento y de las proteínas de fase aguda, y la participación de numerosos mediadores inflamatorios. Los factores mecánicos también intervienen con un doble efecto: beneficioso para el estrés fisiológico, perjudicial para el estrés excesivo y la inmovilización. El peso de la genética es evidente, sobre todo en algunas localizaciones, con un lugar importante para la epigenética, cuyo papel empieza a comprenderse mejor. La artrosis es también una enfermedad sistémica del paciente obeso con intervención de adipocinas y de anomalías lipídicas. Se acompaña de evidencia de senescencia celular, anomalías de la apoptosis y autofagia, con argumentos para una combinación con una patología microcristalina. Por lo tanto, la fisiopatología de la artrosis es compleja y ahora está claro que no es sólo una enfermedad degenerativa del cartílago. Los progresos han permitido identificar nuevas dianas terapéuticas específicas, pero aún quedan otras por descubrir.