De nombreuses études rétrospectives, puis des études prospectives ont montré qu’il existait une association entre des taux élevés d’homocystéine plasmatique et l’existence, ou la survenue d’un accident vasculaire cérébral, d’un infarctus du myocarde ou d’un décès d’origine cardiovasculaire. Cette relation a été montrée comme indépendante des autres facteurs de risque cardiovasculaires, et quantitative : plus l’homocystéine est élevée, plus le risque cardiovasculaire est élevé. L’hypothèse que l’homocystéine puisse être un facteur de risque cardiovasculaire date de 1969. Il manquait encore, jusqu’à une période récente, la preuve de la réversibilité du risque cardiovasculaire attribuable à l’homocystéine, c’est-à-dire qu’une intervention ciblée sur l’hyperhomocystéinémie puisse réduire le risque cardiovasculaire. Tout l’intérêt de la théorie de l’homocystéine tient en son traitement, puisque de faibles doses de vitamines du groupe B (acide folique ou vitamine B9, vitamine B6 et vitamine B12) réduisent de façon substantielle (d’un tiers ou d’un quart) l’homocystéine plasmatique et ce, sans aucun effet adverse sérieux rapporté.