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Overexpression of CSN6 promotes the epithelial-mesenchymal transition and predicts poor prognosis in hepatocellular carcinoma - 20/06/20

Doi : 10.1016/j.clinre.2019.07.012 
Ming Xu a, 1, Lonbo Zhen c, 1, Liumei Lin b, 1, Ke Wu b, Yifan Wang b, Xiujun Cai b,
a Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, 233000 Bengbu, China. 
b Department of General Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, 3 East Qingchun Road, 310016 Hangzhou, Zhejiang Province, China. 
c Department of general surgery, the affiliated hospital of Qingdao University, Qingdao, China 

Corresponding author.

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Highlights

Upregulation of CSN6 expression was significantly associated with the progression and poor survival in HCC patients.
CSN6 promotes proliferation, invasion and migration of HCC cells.
CSN6 led to the metastasis and EMT activation through MEK/ERK pathway.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Background and aim

CSN6, as a critical subunit of the constitutive photomorphogenesis 9 (COP9) signalosome (CSN), has been previously reported to be increased in various cancers; however, its effect in hepatocellular carcinoma (HCC) remains unknown, which is the aim of present study, in terms of its explore the expression and role of CSN6 in HCC.

Methods

QRT-PCR, Western blot and immunohistochemistry (IHC) were used to examine the expression of CSN6. Kaplan-Meier survival analysis and univariate and multivariate Cox analyses were used to investigate the clinical and prognostic significance of CSN6 expression in HCC patients. Furthermore, the biological function of CSN6 on HCC cell proliferation and migration was investigated through CCK-8, transwell migration and invasion assays. Besides, the associations between CSN6 and epithelial-mesenchymal transition (EMT) were determined.

Results

CSN6 was increased in HCC tissues, and its overexpression was found to be associated with a poor prognoses for HCC patients. Overexpression of CSN6 promoted processes of HCC cell proliferation, migration, and invasion, while these processes were inhibited when CSN6 was silenced. Additionally, CSN6 was found to promote EMT by inhibiting E-cadherin, which were significantly mitigated via upregulation of Snail as a result of MEK/ERK pathway activation.

Conclusions

CSN6 up-regulation may play a contributory role in HCC metastasis and poor prognosis via activation of EMT, and may serve as an independent predictor for HCC prognosis.

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Keywords : CSN6, Hepatocellular carcinoma, Prognosis, Epithelial-mesenchymal transition


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Vol 44 - N° 3

P. 340-348 - juin 2020 Regresar al número
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