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Le traitement médical des GIST : du palliatif au curatif - 06/07/19

Medical therapy of GIST ; from palliative to curative treatment

Doi : 10.1016/S0001-4079(19)31775-3 
Axel Le Cesne , Jean-Yves Blay
 Oncologie, Institut Gustave Roussy — 94805 Villejuif ; 

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RÉSUMÉ

Depuis la découverte de l’efficacité remarquable de l’Imatinib dans les GIST métastatiques à la fin du dernier millénaire, des dizaines d’études ont fait avancer nos connaissances sur la prise en charge de cette pathologie. Grâce à cet inhibiteur de tyrosine kinases, des progrès considérables ont été accomplis en une douzaine d’années, que ce soit dans la définition et la classification de ces tumeurs, dans la compréhension de leurs mécanismes moléculaires et dans la prise en charge thérapeutique des patients atteints de cette néoplasie rare. Le traitement des GIST constitue désormais en 2012 un modèle de thérapie ciblée en Oncologie. Plus de 90 % des patients traités par Imatinib en situation de rechute bénéficient de cette thérapie ciblée en première ligne de traitement et leur médiane de survie est de 60 mois (18 mois avant l’ère de l’Imatinib). Cette révolution thérapeutique a transformé le devenir des patients métastatiques. Elle a conduit à reconsidérer les attitudes médicales et chirurgicales et la durée de la prise en charge de ces patients qui pour la majorité d’entre eux vivent normalement avec une maladie résiduelle dormante. L’Imatinib ne doit pas être interrompu et poursuivi jusqu’à progression ou intolérance. Les premières études publiées en situation adjuvante montrent que l’administration de l’Imatinib pendant un an après l’exérèse des GIST localisées réduit de 70 % le taux de récidive chez les patients présentant un risque significatif de rechute. Administré pendant trois années consécutives l’Imatinib a même un impact significatif sur la survie des patients traités. Malgré ces résultats, la durée optimale de l’Imatinib en situation adjuvante reste encore à définir puisque les patients rechutant après l’arrêt de ce dernier gardent une sensibilité remarquable de l’Imatinib lors de sa réintroduction. A coté de l’Imatinib et du sunitinib qui a également démontré son efficacité en situation métastatique, plusieurs autres inhibiteurs de tyrosine kinases sont en cours de développement. Le couplage de ces derniers avec le profil moléculaire des différents GIST sont des pistes prometteuses pour l’avenir. Les avancées successives observées dans les GIST ont ouvert des perspectives considérables dans d’autres pathologies tumorales.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

SUMMARY

Since the discovery of the remarkable efficacy of Imatinib in metastatic GIST at the end of the last century, dozens of studies have further advanced the management of this disease. Considerable progress has been made in the last dozen years thanks to this tyrosine kinase inhibitor, not only in terms of the definition and classification of these tumors, but also in our knowledge of their molecular mechanisms and in the therapeutic management of patients with this rare disease. Treatment of GIST now serves as a model — or even the model — for targeted therapy in oncology. Over 90 % of relapsing patients benefit from first-line Imatinib therapy, with a median survival time of 60 months compared to only 18 months before the Imatinib era. This revolution has transformed the outlook of patients with metastatic disease. It has also led to a review of medical and surgical attitudes and prolonged the management of these patients, most of whom will live normally with dormant residual disease. Imatinib should not be interrupted but continued until the tumor progresses or intolerable adverse effects occur. Early studies showed that adjuvant Imatinib therapy given for one year after resection of localized GIST reduced the recurrence rate by 70 % in patients with a significant risk of relapse. Administered for three consecutive years, Imatinib even had a significant impact on survival. Despite these results, the optimal duration of Imatinib therapy in the adjuvant setting remains to be defined, as patients who relapse after Imatinib discontinuation remain remarkably sensitive to the same drug. In addition to Imatinib (and sunitinib, that has also proven effective in metastatic disease), several other tyrosine kinase inhibitors are in the pipeline. Coupling of these drugs with the GIST molecular profile opens up promising perspectives for the future. Successive advances in GIST therapy have created significant opportunities for the treatment of other tumors.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots-clés : Tumeurs stromales gastro-intestinales

Key-words (Index medicus) : Gastrointestinal stromal tumors



 Les auteurs déclarent ne pas avoir de lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article
Tirés à part : Professeur Axel Le Cesne, même adresse


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Vol 196 - N° 4-5

P. 861-884 - avril 2012 Regresar al número
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