Suscribirse

Les polyneuropathies amyloïdes : aspects biochimiques et génétiques - 06/07/19

Amyloid polyneuropathies — Biochemical and genetic aspects

Doi : 10.1016/S0001-4079(19)31713-3 
Marc Delpech

Sophie Valleix
 Biochimie et génétique moléculaire, Centre hospitalier Cochin — 123 boulevard de Port-Royal — 75679 Paris cedex 14 ; 

Bienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
Artículo gratuito.

Conéctese para beneficiarse!

RÉSUMÉ

Les polyneuropathies amyloïdes familiales sont parmi les plus fréquentes des amyloses héréditaires. Ce sont des maladies graves, le plus souvent fatales et dont la transmission est autosomique dominante. Des mutations dans quatre gènes peuvent en être responsables, il s’agit des gènes codant la transthyrétine, l’apolipoprotéine A1, la gelsoline et la béta-2- microglobuline. La transthyrétine est un tétramère, composé de quatre sous-unités identiques associées de façon non covalente. Elle possède des sites de fixation pour la thyroxine (T4) et pour la retinol-binding protein (RBP). À ce jour plus de cent vingt variations de séquence du gène de la transthyrétine ont été caractérisées, et 80 % d’entre elles sont décrites comme étant pathogènes. La mutation induit une déstabilisation du tétramère libérant des monomères de transthyrétine mutée qui se replient de manière anormale et s’agrègent en fibrilles amyloides insolubles. Le spectre des mutations est très variable d’un pays à l’autre, la mutation Val30Met étant présente chez 95 % des patients portugais et suédois, alors qu’en France nous observons une très forte hétérogénéité mutationnelle. L’âge d’apparition de la maladie et le tableau clinique varient en fonction de nombreux facteurs, notamment du type de mutation. Les autres facteurs pouvant expliquer cette variabilité ne sont pas encore complètement élucidés. La structure tridimensionnelle de la forme normale, et d’une dizaine de formes mutées de la transthyrétine, est maintenant connue ce qui permet ainsi de mieux comprendre les effets délétères des mutations. Une meilleure compréhension du mécanisme de la constitution du dépôt amyloïde a ainsi conduit au développement de nouvelles molécules empêchant la déstabilisation du tétramère de la transthyrétine. On peut espérer que dans quelques années ces molécules remplaceront la transplantation hépatique qui est actuellement le seul traitement.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

SUMMARY

Familial amyloid polyneuropathies (FAP) are among the most frequent hereditary amyloidoses. These are serious, most often fatal diseases with autosomal dominant inheritance. FAP can be caused by mutations in four genes, namely those encoding transthyretin, A1-apoliprotein, gelsolin, and beta-2 microglobulin. Transthyretin is a tetramer composed of four identical subunits linked by non covalent bonds and bearing binding sites for thyroxine (T4) and retinol-binding protein (RBP). More than 120 transthyretin gene sequence variations have been characterized, of which only 80 % seem to be pathogenic. Gene mutations can induce tetramer destabilization, thereby generating misfolded monomers that aggregate into insoluble amyloid fibrils. The mutation spectrum is highly variable across countries. For example, while the Val30Met mutation is found in 95 % of the Portuguese and Swedish patient populations, high mutational heterogeneity is observed in France. Age of onset and clinical signs are influenced by numerous factors, especially the mutation type and the country, but the mechanisms underlying this variability are not fully clear. The three-dimensional structure of the normal transthyretin protein and a dozen mutants is now known, providing insights into the deleterious effects of mutations. A better understanding of the mechanisms involved in amyloid fibril formation has led to the development of drugs that inhibit transthyretin tetramer destabilization. It is hoped that, within a few years, such drugs will replace liver transplantation, which is currently the only curative treatment.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots-clés : Amylose, Neuropathies amyloïdes, Maladies génétiques congénitales

Key-words (Index medicus) : Amyloidosis, Amyloid neuropathies, Genetic diseases, inborn



 Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article
Tirés-à-part : Professeur Marc Delpech, même adresse


© 2012  l’Académie nationale de médecine. Publicado por Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.
Añadir a mi biblioteca Eliminar de mi biblioteca Imprimir
Exportación

    Exportación citas

  • Fichero

  • Contenido

Vol 196 - N° 7

P. 1309-1320 - octobre 2012 Regresar al número
Artículo precedente Artículo precedente
  • Présentation
  • Jean-Marc Léger
| Artículo siguiente Artículo siguiente
  • Neuropathies amyloïdes héréditaires : aspects cliniques et neuropathologiques
  • Jean-Michel Vallat, Benoît Funalot, Frédéric Faugeras, Laurent Magy

Bienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.

Mi cuenta


Declaración CNIL

EM-CONSULTE.COM se declara a la CNIL, la declaración N º 1286925.

En virtud de la Ley N º 78-17 del 6 de enero de 1978, relativa a las computadoras, archivos y libertades, usted tiene el derecho de oposición (art.26 de la ley), el acceso (art.34 a 38 Ley), y correcta (artículo 36 de la ley) los datos que le conciernen. Por lo tanto, usted puede pedir que se corrija, complementado, clarificado, actualizado o suprimido información sobre usted que son inexactos, incompletos, engañosos, obsoletos o cuya recogida o de conservación o uso está prohibido.
La información personal sobre los visitantes de nuestro sitio, incluyendo su identidad, son confidenciales.
El jefe del sitio en el honor se compromete a respetar la confidencialidad de los requisitos legales aplicables en Francia y no de revelar dicha información a terceros.


Todo el contenido en este sitio: Copyright © 2025 Elsevier, sus licenciantes y colaboradores. Se reservan todos los derechos, incluidos los de minería de texto y datos, entrenamiento de IA y tecnologías similares. Para todo el contenido de acceso abierto, se aplican los términos de licencia de Creative Commons.