Suscribirse

Folates et programmation fœtale : rôle des mécanismes nutrigénomiques et épigénomiques - 06/07/19

Folates and fetal programming: role of epigenetics and epigenomics

Doi : 10.1016/S0001-4079(19)31658-9 
Jean-Louis Guéant * , Jean-Luc Daval *, Paul Vert **, Jean-Pierre Nicolas **
* Inserm U-954, Nutrition-Génétique-Exposition aux risques environnementaux, Faculté de Médecine, Université de Lorraine et Centre de Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme, CHU de Nancy 
** Membres de l'Académie nationale de médecine 

Bienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
Artículo gratuito.

Conéctese para beneficiarse!

RÉSUMÉ

Les folates jouent un rôle crucial dans la nutrition et dans les mécanismes épigénomiques en contribuant respectivement à la synthèse et l'échange de groupements monocarbones nécessaires à la synthèse ou la méthylation de l'ADN et de l'ARN et à la méthylation de transrégulateurs de l'expression génique. Les mécanismes épigénétiques liés aux folates sont illustrés par leurs effets sur la méthylation de l'ADN, le phénotype héréditaire des souris agouti, l'expression modifiée des gènes soumis à empreinte parentale tels que Igf2/H19 et l'influence synergique de facteurs environnementaux tels que la mycotoxine FB1 sur l'assemblage de l'hétérochromatine. La carence en donneurs de méthyles, et notamment en folates et vitamine B12, augmente le risque de malformations congénitales et produit des manifestations viscérales de la programmation fœtale, avec l'accumulation de lipides dans le foie et le cœur par dérégulation de la balance méthylation/acétylation de PGC1-a et une diminution de la déacétylase SIRT1. Elle conduit à la persistance de troubles cognitifs à travers l'altération de la plasticité et l'atrophie de l'hippocampe. Décrypter ces mécanismes aidera à comprendre les discordances entre les modèles expérimentaux et des études de population sur la supplémentation en folates.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

SUMMARY

Folates are needed for synthesis of methionine, the precursor of S-adenosyl methionine (SAM). They play therefore a key role in nutrition and epigenomics by fluxing monocarbons towards synthesis or methylation of DNA and RNA, and methylation of gene transregulators, respectively. The deficiency produces intrauterine growth retardation and birth defects. Folate deficiency deregulates epigenomic mechanisms related to fetal programming through decreased cellular availability of SAM. Epigenetic mechanisms of folate deficiency are illustrated by inheritance of coat colour of agouti mice model and altered expression of Igf2/H19 imprinting genes. Dietary exposure to fumonisin FB1 acts synergistically with folate deficiency on alterations of heterochromatin assembly. Deficiency in folate and vitamin B12 produces impaired fatty acid oxidation in liver and heart through imbalanced methylation and acetylation of PGC1-a and decreased expression of SIRT1, and long- lasting cognitive disabilities through impaired hippocampal cell proliferation, differentiation and plasticity and atrophy of hippocampal CA1. Deciphering these mechanisms will help understand the discordances between experimental models and population studies on folate supplementation.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots-Clés : Protéine de transport de folate réduit, Épigénomique

Key-words : Reduced Folate Carrier Protein, Epigenomics



 Lecture donnée lors de la séance délocalisée de l'Académie nationale de médecine à Nancy
Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêt en relation avec le contenu de cet article.
Tirés à part : Professeur Jean-Louis Guéant, Inserm U954, Faculté de Médecine, 9 Avenue de la Forêt de Haye, 54500 Vandœuvre les Nancy


© 2012  l’Académie nationale de médecine. Publicado por Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.
Añadir a mi biblioteca Eliminar de mi biblioteca Imprimir
Exportación

    Exportación citas

  • Fichero

  • Contenido

Vol 196 - N° 9

P. 1829-1842 - décembre 2012 Regresar al número
Artículo precedente Artículo precedente
  • Le cancer du pancréas
  • Louis Buscail, Barbara Bournet, Pierre Cordelier
| Artículo siguiente Artículo siguiente
  • Contribution à la « réflexion publique des citoyens, sur l'accompagnement des personnes en fin de vie » (Mission Sicard)
  • Denys Pellerin

Bienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.

Mi cuenta


Declaración CNIL

EM-CONSULTE.COM se declara a la CNIL, la declaración N º 1286925.

En virtud de la Ley N º 78-17 del 6 de enero de 1978, relativa a las computadoras, archivos y libertades, usted tiene el derecho de oposición (art.26 de la ley), el acceso (art.34 a 38 Ley), y correcta (artículo 36 de la ley) los datos que le conciernen. Por lo tanto, usted puede pedir que se corrija, complementado, clarificado, actualizado o suprimido información sobre usted que son inexactos, incompletos, engañosos, obsoletos o cuya recogida o de conservación o uso está prohibido.
La información personal sobre los visitantes de nuestro sitio, incluyendo su identidad, son confidenciales.
El jefe del sitio en el honor se compromete a respetar la confidencialidad de los requisitos legales aplicables en Francia y no de revelar dicha información a terceros.


Todo el contenido en este sitio: Copyright © 2025 Elsevier, sus licenciantes y colaboradores. Se reservan todos los derechos, incluidos los de minería de texto y datos, entrenamiento de IA y tecnologías similares. Para todo el contenido de acceso abierto, se aplican los términos de licencia de Creative Commons.