Modélisation expérimentale de l’agrégation et de la propagation de l’?-synucléine dans les synucléinopathies - 28/06/19
Experimental modelling of -synuclein aggregation and spreading in synucleinopathies
RÉSUMÉ |
Depuis sa découverte il y a maintenant dix-huit ans, l’α-synucléine a acquis un rôle central dans la clinicopathologie de la maladie de Parkinson et des autres synucléinopathies. Des études récentes ont permis de suggérer que cette protéine pathologique possédait des propriétés d’agrégation et de propagation, possiblement transconformationnelle, proches de celles présentées par les protéines prion. Les études princeps montrant une transmission de «l’hôte au greffon» de la synucléinopathie, chez des patients ayant reçu une greffe de neurones dopaminergiques embryonnaires, ont renforcé l’intérêt de la communauté scientifique pour cette hypothèse. La compréhension des mécanismes sous-jacents à la transmission d’une cellule à l’autre de l’α-synucléine pathogène et à la transconformation pathologique apparaît maintenant essentielle à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques. De nouveaux modèles animaux, basés sur ce nouveau mécanisme, permettent aujourd’hui de modéliser ces aspects jusqu’alors non étudiés. L’utilisation de ces nouveaux modèles chez les rongeurs ou les primates non-humains devrait permettre de valider les approches thérapeutiques.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.SUMMARY |
During the past two decades, a myriad of studies have suggested a central pathogenic role for α-synuclein in Parkinson’s disease. Recent studies have unravelled self-aggregation and prion-like spreading properties for α-synuclein. Of particular importance was the seminal observation of Lewy body-like structures in grafted fœtal dopaminergic neurons of patients with Parkinson’s disease. This conceptual breakthrough generated the “host-to-the-graft” hypothesis or prion-like hypothesis. Nowadays, mechanisms underlying these new properties appear as putative disease-modifying targets. As the lack of valid animal models for Parkinson’s disease is considered as a roadblock toward therapeutic intervention, the use of the newly developed models based on the prion-like properties of α-synuclein should allow future target validation.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.Mots-clés : Maladie de parkinson, Alpha-synucléine, Corps de Lewy, Maladies neurodégénératives, Prions., Conformation protéique.
Keywords : Parkinson disease, Alpha-synuclein, Lewy bodies, Neurodegenerative diseases, Prions, Protein conformation
Esquema
Tirés à part: Docteur Erwan Bezard, même adresse |
Vol 199 - N° 6
P. 797-808 - juin 2015 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.