Evaluer 1- l'efficacité et la tolérance d'une induction par interferon-alpha (IFN-α) chez des malades ayant une hépatite chronique C, 2- le bénéfice potentiel de l'adjonction secondaire de ribavirine chez les malades ARN-VHC négatifs après 24 semaines de traitement par INF, avec ou sans induction initiale.

151 malades HCV-ARN positifs présentant une hépatite chronique C histologiquement prouvée et une élévation des ALAT, jamais traités auparavant, ont été randomisés selon un ratio 2 : 1 en deux groupes : INF-α 3 MU 3 fois par semaine pendant 24 semaines (groupe non induction) ; INF-α 6 MU/j pendant 2 semaines puis 3 MU/j pendant 2 semaines puis 3 MU 3 fois par semaine pendant 20 semaines (groupe induction). A la 24^e semaine, les patients VHC-ARN négatifs ont été randomisés en deux groupes : adjonction secondaire ou non de ribavirine 1-1,2 g/j à l'IFN-α pendant 24 semaines. L'efficacité de l'induction a été évaluée sur la réponse virologique précoce (RVP) définie par l'absence d'HCV-ARN dans la sérum à la fin des 4^e et 20^es semaines. L'efficacité de l'adjonction de ribavirine a été évaluée sur le taux de réponse complète maintenue 24 semaines après l'arrêt du traitement. Les données ont été analysées en intention de traiter.

Efficacité de l'induction par IFN-α : 104 malades ont été randomisés dans le groupe non induction, 47 dans le groupe induction. Les deux groupes ne différaient pas significativement pour le sexe, l'âge, le génotype et la charge virale C avant traitement. Le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables chez un malade dans le groupe induction, chez quatre malades dans le groupe non induction (P > 0,05). La RVP à la fin de la 4^ème semaine était significativement plus fréquente dans le groupe induction chez les malades ayant les génotypes 1, 4 ou 5 (45 % vs 10 %, P = 0,005). Elle ne différait pas significativement chez les malades ayant les génotypes 2 ou 3. Efficacité de la ribavirine : 28 et 26 malades HCV-ARN négatifs ont été respectivement randomisés à la 24^e semaine à l'adjonction de ribavirine ou non. Les malades ayant bénéficié de l'adjonction de ribavirine étaient plus souvent HCV-ARN négatif au terme du suivi que les malades traités par INF-α seulement (18/28 (64 %) vs 10/26 (39 %), P = 0,06). Le taux de rechute était significativement plus faible chez les malades ayant les génotype 2-3 et ayant reçu la bithérapie que chez ceux n'en ayant pas reçu la ribavirine (0/12 vs 6/13, P = 0,01). Cette différence n'a pas été observée chez les malades ayant les génotypes 1, 4 ou 5 (5/11 vs 3/6, P = 0,99).

Une induction par INF-α pendant 4 semaines augmente la RVP chez les malades ayant les génotypes 1, 4 ou 5, mais pas chez les malades ayant les génotypes 2 ou 3. L'adjonction secondaire et tardive de ribavirine à l'INF-α pour une durée de 6 mois chez les malades HCV-ARN négatif après 6 mois d'INF-α réduit significativement le taux de rechute après l'arrêt du traitement uniquement chez les sujets ayant les génotypes 2 ou 3.

To evaluate in naive patients with chronic hepatitis C 1- the efficacy and safety of one month interferon alpha (IFN-α) induction regimen; 2- the potential virological benefit of a secondary adjunction of ribavirin among HCV RNA negative patients after 20 weeks of IFN therapy, with or without an initial 4-week IFN induction.

151 naive HCV-RNA positive patients presenting with biopsy- proven chronic hepatitis C and elevated ALT were randomised in a 2: 1 ratio in two arms: IFN-α 3 MU thrice a week (tiw) for 24 weeks (non-induced patients); IFN-α 6 MU daily for two weeks, then 3 MU daily for two weeks then 3 MU tiw for 20 weeks (induced patients). At week 24, HCV-RNA negative patients were randomised to receive in addition or not ribavirin 1-1.2 g daily for 24 additional weeks. Induction efficacy was assessed on the early viral response (EVR) defined as undetectable HCV RNA at week 4 then week 20. Ribavirin efficacy was assessed on the proportion of maintained complete response until the end of follow-up, 24 weeks after discontinuation of treatment. Data were analysed on an intent-to-treat basis.

Efficacy of IFN-α induction: 104 patients were randomised to the non-induction group, 47 to the induction group. Gender, age, genotype distribution and HCV viral load at baseline did not differ significantly between the two groups. There was one treatment discontinuation because of adverse events in induced patients versus four in non-induced patients (P > 0.05). The 4 week EVR was significantly greater in induced patients in patients with HCV genotype 1, 4 or 5 (47% vs 12%, P = 0.0002) only. There was no impact of induction in patients with HCV genotype 2 or 3. Efficacy of ribavirin: at week 24, 28 and 26 HCV-RNA negative patients were randomised to addition of ribavirin or not, respectively. Patients randomised to secondary additive ribavirin were more often HCV-RNA negative at the end of follow-up than patients treated with IFN-α alone: 18/28 (64%) vs 10/26 (39%); P = 0.06. Among patients randomised to bitherapy, the relapse rate was significantly lower in patients with genotype 2 or 3 (0/12 vs 6/13, P = 0.01) and not in those with genotype 1, 4 or 5 (5/11 vs 3/6, P = 0.99).

A 4 week IFN-α induction significantly increases the EVR rate in patients with HCV genotype 1, 4 or 5. Late secondary adjunction of ribavirin to IFN-α for 6 months in HCV-RNA negative patients after 6 months of IFN-α significantly decreases the relapse rate in patients with HCV genotype 2 or 3, but not in patients with genotypes 1, 4 or 5.