Actualités et perspectives concernant l’immunothérapie au cours des CBNPC - 09/12/18

Immunotherapy in NSCLC: state of the art and perspectives

Doi : 10.1016/S1877-1203(18)30006-5

X. Mignard ¹, N. Chaabane ², J. Chapron ², F. Giraud ², J. Arrondeau ³, E. Fabre ⁴, D. Damotte ^5,⁷, M. Alifano ^6,⁷, F. Goldwasser ^3,⁷, M. Wislez ^2,^7,^⁎
¹ Sorbonne Université, GRC N 04, Theranoscan, AP-HP, Hôpital Tenon, 4 rue de la Chine, 75020 Paris, France
² Unité d’Oncologie Thoracique, Service de Pneumologie, AP-HP, Hôpital Cochin, 27 rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, France
³ Service d’Oncologie Médicale, AP-HP, Hôpital Cochin, 27 rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, France
⁴ Service d’Oncologie Médicale, AP-HP, Hôpital Européen Georges Pompidou, 20 rue Leblanc, 75015 Paris, France
⁵ Service d’Anatomie Pathologique, AP-HP, Hôpital Cochin, 27 rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, France
⁶ Service de Chirurgie Thoracique, AP-HP, Hôpital Cochin, 27 rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, France
⁷ Paris Descartes Université, Inserm UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers équipe Cancer, Immune Control and Escape, 15 rue de l’École de Médecine, 75006 Paris, France

^*Auteur correspondant.

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Résumé

Les inhibiteurs des points de contrôle (IPC) sont des anticorps monoclonaux qui bloquent l’interaction entre un point de contrôle et son ligand, afin de lever l’inhibition du système immunitaire issue de cette interaction, et de favoriser une réponse anti-tumorale. Les principaux points de contrôle sont PD-1 (Programmed Death 1) et CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte Associated 4).

Les IPC ont désormais leur place dans la prise en charge des cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules (CBNPC), avec des autorisations de mise sur le marché (AMM) en 2^e ligne après chimiothérapie pour le nivolumab, le pembrolizumab (anticorps anti-PD-1) et bientôt l’atézolizumab (anticorps anti-PD-LI), et en 1^re ligne pour les CBNPC de stade avancé, sans mutation EGFR ni réarrangement ALK, mais exprimant fortement (≥50 %) PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) pour le pembrolizumab.

Plus récemment, le durvalumab (anticorps anti-PD-LI) a eu son AMM en consolidation après chimio-radiothérapie concomitante dans les stades localement avancés.

Nous développerons dans ce chapitre les perspectives concernant les IPC dans les CBNPC, avec d’une part les stades localisés en situation péri-opératoire, et d’autre part les combinaisons IPC avec chimiothérapie, et IPC avec autre IPC, en 1^re ligne des stades métastatiques.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Abstract

Immune checkpoint inhibitors (ICI) are monoclonal antibodies that inhibit molecular interaction between an immune checkpoint and its ligand, which leads to increased anti-tumoral immune response. Programmed Death-1 (PD-1) and Cytotoxic T-lymphocyte Associated 4 (CTLA-4) are the most commonly known immune checkpoints.

ICI now have their place in the management of non-small cell lung cancer (NSCLC), with FDA approvals after chemotherapy for nivolumab, pembrolizumab (anti-PD-1 antibodies) and atezolizumab (anti-PD-LI antibody), and as 1st line treatment for advanced NSCLC without EGFR mutation or ALK rearrangement, with strong (≥50%) PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) expression for pembrolizumab.

More recently, durvalumab (anti-PD-LI antibody) was approved as consolidation after chemo-radiotherapy for locally advanced NSCLC.

In this chapter, we will develop the prospects for ICI in localized perioperative stages and recent results regarding combinations of ICI with chemotherapy or other ICIs in 1st line treatment for advanced NSCLC.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots-Clés : Inhibiteurs du checkpoint immunitaire, CBNPC, Oncologie thoracique, Péri-opératoire, Combinaisons, Perspectives

Keywords : Immune checkpoint inhibitors, NSCLC, Thoracic oncology, Perioperative stage, Combinations, Perspectives