L'histiocytose langerhansienne (HL) pulmonaire de l'adulte est une maladie rare, de cause indéterminée, qui survient de façon sporadique électivement chez des jeunes patients fumeurs des deux sexes. Les lésions histologiques se caractérisent par l'accumulation importante de cellules CD1a positives et de cellules inflammatoires organisées en granulomes dans la paroi des bronchioles distales qu'elles détruisent. Le scanner thoracique est l'examen clé de l'approche diagnostique et montre dans les formes récentes un aspect nodulokystique typique prédominant dans les moitiés supérieures du poumon. Les formes plus anciennes ont un aspect kystique qui peut prêter à confusion avec d'autres pneumopathies infiltrantes diffuses kystiques, notamment la lymphangioléiomyomatose (LAM) chez la femme. Bien que l'HL pulmonaire soit en règle générale isolée en milieu pneumologique, l'examen clinique doit rechercher systématiquement une lésion osseuse, un diabète insipide et plus rarement une atteinte cutanée, qui orientent fortement le diagnostic. Le diagnostic de certitude est histologique, obtenu le plus souvent par biopsie pulmonaire chirurgicale. Dans certains cas, un diagnostic présomptif est retenu devant un tableau radioclinique typique après avoir écarté les diagnostics différentiels. La maladie peut régresser ou demeurer stable spontanément. Le sevrage tabagique diminue le risque d'altération précoce de la fonction respiratoire. La cladribine, cytostatique analogue des purines, a amélioré la fonction respiratoire de quelques patients ayant une forme progressive d'HL pulmonaire. L'évaluation de l'efficacité et la tolérance de ce traitement, qui relève de centres experts, sont en cours d'évaluation. La mise en évidence de l'activation constante de la voie des mitogen-activated protein kinases (MAPK) dans les lésions d'HL, y compris pulmonaires, et la présence de la mutation V600E de l'oncogène BRAF dans près de 50 % des lésions constituent une avancée importante dans la compréhension de la pathogénie. Elle a suscité un regain de recherche sur cette maladie orpheline et ouvre la voie à des approches thérapeutiques plus ciblées.