CHD7 est un gène codant pour une hélicase impliquée dans le remodeling de la chromatine. Des mutations monoalléliques ont été identifiées chez des patients avec le syndrome polymalformatif de CHARGE. Plus récemment, certains patients pouvant présent un hypogonadisme central avec ou sans anosmie ont été décrits avec des mutations CHD7.

CAS 1 : homme anosmique qui consulte à 16 ans pour retard pubertaire i (testiculaires de 5mL). Testostérone<10ng/dl. CAS 2 : homme de 17 ans hyposmique qui consulte pour retard pubertaire, testostérone effondrée (Testicules de 4mL) IRM hypophysaire normale. CAS 3 : Femme qui consulte à 17 ans pour aménorrhée primaire, sans anosmie. Grossesse par FIV à 30 ans. IRM hypophysaire normale.

Analyse génétiques par séquençage haut débit, des gènes : KAL1, FGFR1, PROKR2, PROK2, CHD7, FGF8, KISS1, KISS1R, TAC3, TACR3, GNRHR, GNRH1, NELF, WDR11, HS6ST1, SEMA3A. Caryotype XY (2 patient) et XX (1 patient) normaux. Nous identifions quatre nouvelles mutations hétérozygotes : Ex24 : c.5261_5263delGAG, p.Gly1754-Asp1755delinsAsp (entraînant la perte de Gly1754), Ex34 :c.7357A>G, p.Ser2453Gly, EX34 : c.7212_7214delGAG, c.3127G>A, p.Val1043Met.

CHD7 peut être impliqué dans l’hypogonadisme hypogonadotrope avec ou sans anosmie, sans autres malformations telles que décrites dans le syndrome de CHARGE. Nous décrivons 4 mutations CHD7, dont trois non décrites et pathogènes d’après les outils in silico.