Le cortex surrénalien est innervé par des fibres du système nerveux autonome. Des facteurs neuronaux, libérés au contact des cellules stéroïdogènes, contrôlent la sécrétion hormonale. Notamment, la substance P (SP), un neuropeptide de la famille des tachykinines, stimule la production d’aldostérone chez le rat. Le but de l’étude est d’examiner le rôle de la SP dans la régulation des sécrétions surrénaliennes chez l’homme. Nos résultats montrent que les gènes codant la SP (TAC1) et le récepteur NK1 (TACR1) sont exprimés dans la surrénale humaine. Des fibres nerveuses à SP sont situées dans la zone glomérulée à proximité des cellules productrices d’aldostérone exprimant le récepteur NK1. L’activation du NK1R par la SP stimule la production d’aldostérone par des cellules corticosurrénaliennes en culture. Cet effet stimulant est bloqué par l’aprépitant, un antagoniste du NK1R. La liaison de la SP sur le NK1R active la voie ERK et augmente la transcription de gènes codant des enzymes de la stéroïdogenèse. Une étude clinique en double insu contre placebo révèle que l’aprépitant abaisse le taux d’adostérone plasmatique en position couchée et réduit la production globale d’aldostérone (aldostéronurie des 24heures), sans affecter la réponse de l’aldostérone à l’orthostatisme chez le volontaire sain. La réponse de l’aldostérone à l’aprépitant est indépendante de la rénine. Nos données démontrent que la substance P intrasurrénalienne exerce un tonus stimulant sur la production d’aldostérone chez l’homme. La régulation nerveuse de la fonction minéralocorticoïde par la SP interviendrait en position couchée, en complément du système rénine-angiotensine qui est activé par l’orthostatisme.