El análisis del ADN (ácido desoxirribonucleico) fetal plasmático ha estado limitado durante mucho tiempo a la determinación del sexo fetal y a la genotipificación RHD fetal debido a motivos tecnológicos. Desde 2008, se ha podido establecer el diagnóstico de trisomía 21 en el feto a partir de una muestra sanguínea materna gracias al análisis del ADN fetal plasmático, de origen fundamentalmente placentario, por donde circula. Se han descrito en la literatura numerosas técnicas, pero el principio básico es siempre el mismo: el ADN materno no está separado del ADN fetal, se cuantifica el ADN circulante para identificar la fracción de ADN en exceso que proviene del cromosoma implicado cuando el feto es portador de una aneuploidía. Numerosas publicaciones describen resultados muy prometedores, con una sensibilidad y una especificidad superiores al 99%. Con el uso cada vez más frecuente de estas pruebas, han aparecido casos de falsos negativos y falsos positivos. Anomalías citogenéticas maternas somáticas o tumorales, gemelos evanescentes portadores de anomalías cromosómicas o también anomalías cromosómicas limitadas a la placenta son todos ellos ejemplos descritos como potenciales causantes de resultados falsamente positivos, a pesar de que sean poco frecuentes. En la mayoría de ellos, estas pruebas diagnósticas sólo han sido valoradas en poblaciones de riesgo en las cuales la prevalencia de trisomía 21 es elevada. Debido a este hecho, la mayoría de sociedades científicas recomienda el uso de estas pruebas sólo en caso de pacientes consideradas de riesgo tras la detección precoz sérica convencional. Sin embargo, algunos estudios tienden a demostrar que el valor predictivo positivo de esta nueva generación de pruebas no invasivas en la población general sería cercano o superior al 50%, es decir, 10 veces superior al de la prueba de detección precoz actual, lo que permite vislumbrar profundos cambios en la futura planificación de esta detección precoz.