Le diabète de type 2 (DT2) est une maladie complexe faisant intervenir plusieurs processus physiopathologiques. Aucun des médicaments actuellement disponibles ne cible l’ensemble des anomalies sous-jacentes, de telle sorte que des combinaisons thérapeutiques sont le plus souvent nécessaires. Malgré tout, de nombreux patients présentent un DT2 mal contrôlé, ce qui les expose à diverses complications, notamment vasculaires. De nouveaux médicaments sont actuellement développés par l’industrie pharmaceutique, en phases préclinique ou déjà clinique. Certains appartiennent à des classes déjà connues et devraient être commercialisés dans un avenir plus ou moins proche. D’autres combinent plusieurs approches potentiellement complémentaires, en associations fixes, ou en recourant à des molécules originales dotées d’une activité double, voire triple. Si de nouveaux insulinosécrétagogues sont testés, un intérêt croissant est porté sur le glucagon. Cet article décrit les nouveautés à différents stades de développement : nouvelle formulation galénique de la metformine, agonistes des récepteurs PPAR (pour Peroxisome Proliferator-Activated Receptors), agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), co-agonistes des récepteurs GLP-1/ GIP (pour glucose-dependent insulinotropic polypeptide)/glucagon, inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 et de type 1 (SGLT2/SGLT1), nouveaux insulinosécrétagogues, antagonistes des récepteurs du glucagon, agents antiobésité, médicaments anti-inflammatoires innovants. Si ces nouveaux médicaments antidiabétiques arrivent sur le marché dans les 10 prochaines années, ils devront montrer une plus-value par rapport aux médications déjà disponibles, s’insérer au mieux dans les algorithmes décisionnels, et avoir un prix acceptable pour un remboursement.

Type 2 diabetes (T2D) is a complex disease characterized by different pathophysiological mechanisms. None of the available antidiabetic agents is able to target all the underlying abnormalities so that combined therapies are often mandatory. Despite that, numerous patients remain with a poorly controlled T2D, which exposes them to an increased risk of vascular complications. New glucose-lowering compounds are currently in development by the pharmaceutical industry in preclinical or already clinical phases. Some belong to well-known pharmacological classes and should be commercialized in a rather near future. Other combine different approaches that are potentially complementary, either as fixed-dose combinations or with original molecules that exert double, or even triple, activities. While new insulin secretagogues are investigated, an increasing interest is focusing on glucagon. This review describes novel antidiabetic agents at different phases of development: delayed-release metformin, new PPAR agonists, GLP-1 receptor agonists, co-agonists of GLP-1/GIP/glucagon receptors, SGLT2/SGLT1 inhibitors, new insulin-secreting compounds, antagonists of glucagon receptors, anti-obesity agents, innovative anti-inflammatory compounds. If some of these new antidiabetic medications arrive on the market within the next 10 years, they should demonstrate an added value compared to already available glucose-lowering agents, be at best integrated within the therapeutic algorithms, and have a reasonable prize allowing reimbursement.